氢氯噻嗪中间体：氯噻嗪

介绍

氯噻嗪，别名6-氯-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物，分子式为C7H6ClN3O4S2。它的外观为白色粉末。它是合成氢氯噻嗪的关键中间体。氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)，化学名称6‑氯‑3,4‑二氢‑2H‑1,2,4‑苯并噻二嗪‑7‑磺酰胺‑1,1‑二氧化物，是利尿药、抗高血压药，主要适用于心原性水肿、肝原性水肿和肾性水肿。氢氯噻嗪可与其他降压药(如沙坦类、普利类)联合应用，主要用于治疗原发性高血压，具有广泛的市场前景和临床价值。

氯噻嗪

药理作用

氯噻嗪具有利尿、降压和对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响等药理作用。这种药物的最大利尿效应与氢氯噻嗪相同，但效价较低。但是它可能导致水、电解质紊乱，出现口干、烦渴、恶心、呕吐以及极度疲乏无力等症状。该药物会干扰肾小管的排泄尿酸，可能导致血尿酸升高，甚至诱发痛风。

药代动力学

氯噻嗪口服后2小时开始起效，最大作用在4小时，持续时间为6小时至12小时。

合成应用

将硼氢化钠(2.5g，67.6mmol，2eq)加入四氢呋喃(50mL)中，降温至0～5℃,该温度下滴加甲酸(6.2g，135.2mmol，4eq)，加完搅拌1h，降温至‑10℃，该温度下加入化合物氯噻嗪(10g，33.8mmol，1eq)，保持‑10～0℃反应3h，抽滤，滤饼用少量四氢呋喃(10mL)淋洗，得约9.3g白色固体(收率92.9％)[1]。

该方法达到了以下技术效果：(1)氯噻嗪合成氢氯噻嗪的方法不涉及甲醛及其类似物，因此更加安全环保，精制难度也较低；(2)相比现有的合成方法，该方法的合成工艺在收率和纯度方面都有改进；(3)该方法的合成方法工艺条件温和，在常温或较低温度下进行，不涉及复杂操作步骤，例如高压、真空、高温等，因此，适宜扩大化生产，极易工业化推广。

参考文献

[1]朱怡君,巫美金,孙忠华等. 一种氢氯噻嗪的合成方法[P]. 江苏省：CN108658896B,2022-03-08.