GnRH受体拮抗剂——恶拉戈利钠

制备

恶拉戈利钠也称作艾拉戈克钠，Orilissa、elagolix，是一种口服生物可利用的第二代非肽促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，适用于治疗与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。该物质的分子式为C₃₂H₂₉F₅N₃NaO₅，分子量为653.57，下面是有关该物质的制备介绍：

本方法改进了以往恶拉戈利钠(Elagolix sodium)的合成路线，使用浓盐酸脱去Boc保护基后顺势成盐析出，大大简化了操作并提升了收率。在引入4-酯基丁基片段时，使用水作为反应溶剂，无机碱作为缚酸剂，反应条件温和且可控，氨氮废水少。最终产品使用异丙醇结晶的方式得到，操作简单，产品纯度高。整个制备过程操作简便，成本较低且绿色环保，适合于大规模生产[1]。

作用机理

恶拉戈利钠是一种GnRH受体拮抗剂（促性腺激素释放激素受体拮抗剂），通过与脑垂体中的GnRH受体竞争性结合来抑制内源性GnRH信号传导。恶拉戈利钠的给药导致黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）的剂量依赖性抑制，导致卵巢性激素，雌二醇和黄体酮的血液浓度降低。

应用

恶拉戈利钠是一种药物，具有广泛的用途和应用。它属于非甾体抗炎药（NSAIDs）的一类，主要用于缓解疼痛和减轻炎症。

首先，恶拉戈利钠被广泛用于治疗各种类型的疼痛，包括头痛、关节炎、肌肉疼痛、神经痛等。它通过抑制体内特定的酶活性，干扰炎症反应和疼痛传导，从而减轻疼痛的感觉。对于轻度到中度的疼痛，恶拉戈利钠可以作为首选的药物。

除此之外，恶拉戈利钠还被用于治疗一些慢性炎症和自身免疫性疾病，如风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。通过控制体内炎症反应，它可以减轻关节的肿胀和疼痛，改善患者的生活质量。

此外，恶拉戈利钠在妇科领域也具有重要的应用。它被用于治疗月经不规律和疼痛性月经，有效缓解经期疼痛和相关的症状。这是因为恶拉戈利钠可以抑制子宫内膜的炎症反应，减少子宫收缩和痛觉敏感性。

对于消化系统问题，如消化性溃疡和胃炎，恶拉戈利钠也有一定的疗效。它可以减轻胃黏膜的炎症，促进胃溃疡的愈合，并减少胃酸的分泌。此外，恶拉戈利钠还可以减轻消化道的痉挛和腹部不适感。

总结起来，恶拉戈利钠是一种广泛应用于临床的非甾体抗炎药，具有缓解疼痛和减轻炎症的效果。它的用途包括治疗各种类型的疼痛、慢性炎症和自身免疫性疾病，以及妇科问题和消化系统问题。

不良反应

长期或过量使用恶拉戈利钠可能导致胃肠道出血、心血管问题以及肝肾功能损害等副作用。同时，恶拉戈利钠也不适合孕妇、哺乳期妇女、有严重心脏病或高血压等患者使用。

恶拉戈利钠治疗子宫内膜异位症相关的中重度疼痛是有副作用的。恶拉戈利钠常见的副作用包括头痛、恶心、失眠、热潮或夜汗、情绪改变、情绪波动、闭经、情绪低落、抑郁症、焦虑、关节痛等，通常患者的体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。恶拉戈利钠还会引起严重的副作用，包括自杀念头、行为或行为，以及情绪恶化；肝脏检查异常等，用药期间如果出现关于自杀或死亡的想法、企图自杀、新的或更严重的抑郁或焦虑，或其他行为或情绪的异常变化；皮肤或眼白发黄(黄疸)、深琥珀色尿液、感觉疲倦、恶心和呕吐、全身肿胀、右上胃部疼痛或容易瘀伤，请及时联系医生，对症治疗。

参考文献

[1]金从阳,林义,颜剑波,等.一种恶拉戈利钠的制备方法:CN202110023650.8[P].CN112679442A.