恶拉戈利钠的研发历程与使用说明

恶拉戈利钠是一种口服的GnRH受体拮抗剂，主要用于治疗子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。恶拉戈利钠是通过抑制促性腺激素释放激素（GnRH）受体的活性，降低体内雌激素和孕激素激活下丘脑-垂体-卵巢轴从而减少子宫内膜异位症引起的疼痛和其他症状。

图1 恶拉戈利钠的性状图

背景介绍

恶拉戈利钠是一种口服性腺刺激素释放激素(GnRH)拮抗剂，于2018年7月23日获FDA批准上市，它是一种被用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛的口服药物。子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，育龄女性中的患病率约为10%。该疾病的主要病理变化为异位内膜周期性出血及其周围组织纤维化，形成异位结节，痛经、慢性盆腔痛、月经异常和不孕是其主要症状。恶拉戈利钠的获批上市对于子宫内膜异位症患者来说是一个重要的进展。它提供了一种新的治疗选择，可以有效缓解与该病症相关的疼痛。

研发历程

恶拉戈利钠最初由Neurocrine Biosciences研发，后全球范围的开发和商业化权利被授权给艾伯维。2017年11月，艾伯维向美国食品药品监督管理局（FDA）提交上市申请，并于2018年7月23日获得FDA批准上市，商品名为Orilissa。[1]

适应症

恶拉戈利钠适用于子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛的治疗。使用限制：需根据剂量和并发症限制使用时间。

规格

恶拉戈利钠共有两种规格：150mg片剂：为浅粉色长方形薄膜包衣片剂，一面刻有“EL150”字样。采用每周泡罩包装。每个泡罩包装包含7片，可供应一周的药品。200mg片剂：为浅橙色长方形薄膜包衣片剂，一面刻有“EL200”字样。200mg片剂以每周泡罩包装。储存温度为2°C至30°C。如果有回收渠道，请通过回收方式处理未使用的药物，切勿切勿冲入马桶。[1]

用法用量

开始服用恶拉戈利钠前需排除妊娠，或在月经来潮后7天内开始服用恶拉戈利钠。每天大约在同一时间服用恶拉戈利钠，餐前餐后都可以。使用最低有效剂量，需同时考虑到症状的严重程度和治疗目标。由于骨质流失，需限制使用时间。

药物相互作用

与非激素避孕药的相互作用

建议妇女在恶拉戈利钠治疗期间和停用该药物分子后28天内使用有效的非激素避孕药。与联合激素避孕药一起服用时，雌激素暴露增加和潜在的相关风险增加。在服用恶拉戈利钠200mg每日2次后联合口服避孕药(COC)(含20mcg炔雌醇/0.1mg左炔诺孕酮)14天，与单独服用COC相比，血浆炔雌醇浓度增加2.2倍。恶拉戈利钠200mg，每日2次，与含炔雌醇的COC联合用药可能导致发生炔雌醇相关不良事件(包括血栓栓塞性疾病和血管事件)的风险增加，因此不建议使用。恶拉戈利钠与含黄体酮的宫内避孕系统的联合用药尚未进行研究。

与CYP3A抑制剂的相互作用

不建议恶拉戈利钠200mg每日2次和强效CYP3A抑制剂联合使用1个月以上。将恶拉戈利钠150mg每日1次和强效CYP3A抑制剂的同时使用期限限制在6个月内。CYP3A强效抑制剂包括：伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)等药。

使用说明

服用恶拉戈利钠对肝功能具有一定的伤害，使用时应该特别注意。轻度肝功能损害(ChildPugh A)：轻度肝功能损害的女性不需要调整该药物分子的剂量。中度肝功能损害(ChildPugh B)：与肝功能正常的妇女相比，肝功能中度受损的妇女的恶拉戈利钠暴露量高出约3倍，而由于暴露量和骨质流失风险增加，推荐的恶拉戈利钠的剂量调整为：中度肝功能损害的女性推荐调整剂量为150mg，每日1次，治疗时限为6个月。不建议使用该药物分子200mg，每日2次。重度肝功能损害(ChildPugh C)：肝功能重度受损的妇女的恶拉戈利钠暴露量高出约7倍，因此恶拉戈利钠是严重肝功能损害女性的禁忌症。[1]

参考文献

[1] 谢复开. Elagolix sodium(Orilissa) .中国药物化学杂志,2019,29:1.