3-氯氟苯与芳基硼的偶联反应

3-氯氟苯，英文名为1-Chloro-3-fluorobenzene，常温常压下为无色透明液体，不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂。3-氯氟苯是一种芳香卤代烃，具有较好的化学稳定性，受苯环上氯原子的吸电子性质影响，苯环上的氟原子可在强亲核试剂的进攻下发生芳香亲核取代反应。该物质常用作有机合成与精细化工生产原料，可用于氟苯类药物分子和功能有机分子以及液晶材料的合成。

理化性质

3-氯氟苯的化学反应活性主要集中中苯环上的氯原子和氟原子，有相关研究表明该物质可在钯催化剂的作用下和芳基硼酸酯类化合物生交叉偶联反应得到相应的脱氯芳基化产物，该反应可用于制备一系列间位官能团化的氟苯类衍生物。苯环上氟原子具有较好的离去性质，可在亲核试剂的进攻下发生脱氟官能团化反应。借助这两种转化反应，该物质可用作多种1,3-双官能团化苯环衍生物的制备。

偶联反应

图1 3-氯氟苯和芳基硼酸的偶联反应

往一个干燥的反应器中加入3-氯氟苯（0.5 毫摩尔，1 个当量）、苯硼酸（0.75 毫摩尔，1.5 个当量）、磷酸钾（1 毫摩尔，2 个当量）、水（0.5 毫升）、异丙醇（0.5 毫升）和催化剂钯 (II) 复合物（0.0005-0.001 毫摩尔）。然后将所得的反应混合物在室温下剧烈搅拌反应 5 小时。反应结束后用 CH2Cl2（3 × 2 mL）萃取混合物三次，合并所有的有机萃取物并将其在无水 Na2SO4 上进行干燥处理。过滤混合物除去干燥剂并将所得的滤液子真空下进行浓缩除去溶剂。最后将所得的残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化即可得到偶联的目标产物分子。[1]

应用

由于3-氯氟苯可以在氯原子和氟原子上分别发生反应，因此它可以用于制备1,3-双官能团化苯环的化合物。通过选择不同的反应条件和试剂，可以实现具有多种官能团的3-氯氟苯的官能团化从而合成多样性的有机化合物。

参考文献

[1] Nishimura, Nobuko; et al Journal of Medicinal Chemistry (2014), 57(7), 3094-3116.