3-氯氟苯的合成

介绍

3-氯氟苯的化学式为C₆H₄ClF，外观为无色液体，不溶于水，溶于醇、醚、苯等。

图一 3-氯氟苯

合成

在456 nm（Kessil灯，32W）下照射所选介质（iPrOH-H2O 9:1，THF-H2O 4:1，异丙醇-d8/H2O 9:1，异丙醇-d8/H2O 4:1和THF-d8/H2O 4:1,1 mL）中0.025 M的1-（甲基磺酰基）-2-（2-氯-4-氟苯基）二氮烯溶液14小时。使用空气冷却系统将温度保持在30°C以下。通过GC-MS分析对反应过程和产物分布进行了分析。通过使用校准曲线确定了化合物3-氯氟苯的含量。在选定的情况下，芳基偶氮砜的氘化规模扩大，并在0.1 mmol的规模上进行[1]。

图二 3-氯氟苯的合成

在装有搅拌器和温度计的反应容器中，在95°C的氩气氛围下，加入36克（0.289 mol）的KOH（45%）。然后在室温下，将41克（0259摩尔）2-氯-6-氟苯甲醛装入反应容器中。接着在95°C的高温下，Zugabe的航行时间为15分钟。使用甲基叔丁基醚反应探针进行气相色谱提取。与甲基叔丁基醚反应的提取-丁基醚、Na2SO4洗涤有机相，真空干燥，3-氯氟苯产品的重量为31克（0238摩尔）（Ausbeute 91.9%），含盐量（GC）>99.0%[2]。

图三 3-氯氟苯的合成2

铜铝氟化物试剂在氟化一氟苯和吡啶方面具有活性，在这些反应中分别获得1,3-二氟苯和2-氟吡啶作为主要产物。CuAl2F8试剂也被发现能有效地将氯芳烃转化为3-氯氟苯[3]。

图四 3-氯氟苯的合成3

以半批式方法将次萤石流（5.5 NL/h：He=80%，FTM=18.5%，COF2=1.5%）鼓泡到保持在所需温度（-30°C；-80°C）的氯苯溶液中。通过在选定的溶剂中进行浊点测量来测量芳香族化合物的溶解度。所有测试的芳烃（α，α，α-三氟甲苯，甲苯，苯，氯苯，甲氧基苯）在用作反应溶剂的氯氟醚（CF3OCFClCF2Cl）中的浓度为4%至5%时可溶。在室温下制备了一个装有150ml芳香族底物在1,2-二氯三氟乙基三氟甲基醚（CF3OCFClCF2Cl）中的稀释（3%）溶液的圆柱体。然后将该溶液倒入250 ml不锈钢搅拌反应器中，在-40°C下冷却，然后用氦气汽提15分钟，以消除溶解的空气，因为氧气与基于自由基的机制强烈相互作用。随后，在保持在-40°C的反应器中，在剧烈的机械搅拌下鼓泡次萤石流。对于1摩尔的芳香族底物，只加入了0.05-0.88摩尔的次萤石，仅实现了芳香族的部分转化为3-氯氟苯[4]。

图五 3-氯氟苯的合成4

参考文献

[1]Amin M I H ,Raviola C ,Amin A A , et al.Hydro/Deutero Deamination of Arylazo Sulfones under Metal- and (Photo)Catalyst-Free Conditions[J].Molecules,2019,24(11):2164-2164.

[2](DE) D S B (DE) D D D(DE) D T W.Process for the preparation of 1,3-dihalo substituted benzene derivatives[P].EP20030023176,2004-4-28.

[3]Dolbier R W ,JR.,Janmanchi M K .Process for the Synthesis of Highly Active Binary Metal Fluoride as a Fluorinating Agent for Aromatics[P].US20070518751,2010-01-21.

[4]Venturini F ,Navarrini W ,Famulari A , et al.Direct trifluoro-methoxylation of aromatics with perfluoro-methyl-hypofluorite[J].Journal of Fluorine Chemistry,2012,14043-48.