2-甲氧基-4-甲基苯酚的性质、应用与制备

2-甲氧基-4-甲基苯酚又名4-甲基愈创木酚（2-Methoxy-4-Methyl Phenol,4-MP)，微溶于水，具有香辛料气味，常用来制作香料、医药和其他有机合成中间体。目前的主要生产方法是由高儿荼酚甲基化或者香兰素氢化还原制得。

性质

理化性质

2-甲氧基-4-甲基苯酚，分子式:C₈H₁₀O₂；分子量:138.16。为无色至淡黄色液体，微溶于水(pH值7)，可溶于乙醇等有机熔剂，沸点220~221℃，相对密度d204 1.098，折射率n₂₅D 1.5353。无色至淡黄色液体，有甜、辣、略带香草味。当加热分解时，它会释放出刺鼻的烟雾和刺激性烟雾。^[1]

毒性

静脉注射途径至少有中度毒性。对皮肤和眼睛有刺激性。2-甲氧基-4-甲基苯酚目前不存在遗传毒性问题。根据现有数据，2-甲氧基-4-甲基苯酚被认为是一种皮肤致敏剂，其定义的NESIL为110μg/cm²。关于2-甲氧基-4-甲基苯酚或任何可读材料的生殖毒性数据不足。在当前使用水平下，2-甲氧基-4-甲基苯酚的总全身暴露量低于 Tmc，用于 Cramer I 类材料的发育和生殖毒性终点。^[2-3]

毒性数据与参考

sce-hmn: lyms 500 μmol/L MUREAV 206,17,88

orl-rat LD50: 740 mg/kg FOMDAK 32,309,91

ivn-mus LD50: 76 mg/kg AIPTAK 164,30,66

应用

天然存在于茴香子精油、依兰精油、咖啡、茉莉精油、可可、啤酒、麦芽酒、老姆酒、雪利酒、威士忌酒中。具有辛香、药香、丁香、香荚兰香气。被用作威士忌酒的增香剂，也可当作食用香精和烟用香精，用来调配丁香、熏肉、香荚兰等。使用量（全球范围）：每年0.1-1公吨（国际日用香料协会，2015年）^[1]

制备

2-甲氧基-4-甲基苯酚是松根干馏产品—松轻油的主要成分之一，陈祖贵以对甲基苯酚为原料,经过溴化、甲基化反应，得到2-甲氧基-4甲基苯酚，产品纯度可达98%以上。反应机理如下。^[3]

李佐政也报道对甲酚路线，即以对甲酚为初始原料，先经过卤化(氯化或者溴化)得到单氯代(或者溴代）对甲酚，然后进行甲氧基化得到2-甲氧基-4甲基苯酚。

从研究来看，工香草醛是生物质木质素热解后的一种含氧化合物，其加氢产物2-甲氧基-4甲基苯酚是一种很有应用前景的生物燃料，同时还在香精合成及有机合成反应中有重要应用的化工原料。利用香草醛加氢脱氧合成2-甲氧基-4甲基苯酚是生产2-甲氧基-4甲基苯酚的重要方法，目前，香草醛加氢脱氧生成2-甲氧基-4-甲基苯酚，已经有Ru 、Pd、Au ，Pt和Rh等贵金属负载于活性炭或其它各类载体的催化剂用于此反应。^[4]

参考文献

[1] 李佐政. 2-甲氧基-4-甲基苯酚的合成研究[D]. 中国石油大学(华东), 2015.

[2] Api A M, Belsito D, Biserta S, et al. RIFM fragrance ingredient safety assessment, 2-ethoxy-4-methylphenol, CAS Registry Number 2563-07-7. Food and Chemical Toxicology, 2020, 144: 111657.

[3] 2-Methoxy-p-Cresol 93-51-6, Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials, First published: 15 October 2012

[4] 万超, 刘勇, 张若凡等.  一种香草醛液相合成2-甲氧基-4甲基苯酚的方法[P]. 安徽省：CN116102409A, 2023-05-12.