2-甲氧基-4-甲基苯酚的合成方法

简介

2-甲氧基-4-甲基苯酚（4-甲基愈创木酚）是许多药物及香料中间体。其本身也是一种重要的香料。目前国内市场上销售的2-甲氧基-4-甲基苯酚主要来源于天然木材干馏提取物，目前未见有工业化合成的报道。2-甲氧基-4-甲基苯酚是松根干馏产品-松轻油的主要成分之一，由于天然资源松根的减少导致加工原料减少。此外‚由于环保问题，松焦油加工小厂不断被取缔。松轻油产量一直呈下降趋势。因此4-甲基愈创木酚价格居高不下[1]。

合成

图1 2-甲氧基-4-甲基苯酚的合成路线

方法一：在钢瓶中在高氢气压力下进行反应。将所有反应物和催化剂加入气缸，关闭气缸。在所需压力下用氢气加压。将气缸置于电加热回路中。用冷水快速冷却钢瓶。向液体中加入乙酸乙酯以提取有机化合物。使用287 mg香草醛，20 mg 10%Pd@CN0.132（S/C=100）和63 mL水，H2的初始压力为50 psi，100°C，持续30分钟。用气相色谱-火焰离子化检测器测定产品和基质的含量，用气相质谱法鉴定产品。最终获得标题化合物2-甲氧基-4-甲基苯酚。合成路线如图1所示。

方法二：向腔室B中加入1-（4-羟基-3-甲氧基苯基）乙烷-1-酮（152.0 mg）、Pd/C（15.2 mg，10 wt%）、AcCl（7.1μL，10 mol%）和甲醇（2 mL）。用装有H型盖的螺帽密封腔室B。用注射器将锌颗粒（294.0 mg，4.5 mmol）和2.4M HCl（2.5 mL，6.0 mmol）加入到COware的腔室A中。在加入HCl后，使用装有H-cap的螺帽直接密封腔室A。将反应物在室温下放置过夜。通过硅藻土过滤粗反应产物。浓缩产品。将粗反应产物应用于快速柱色谱。获得标题化合物2-甲氧基-4-甲基苯酚[2]。

图2 2-甲氧基-4-甲基苯酚的合成路线

将GH-2催化剂（0.017mmol）加入1-（丁-3-烯氧基）-2-甲氧基-4-甲苯（0.43mmol）和甲基乙烯基酮（2.59mmol）在CH2Cl2（2.2mL）中的溶液中。将混合物回流15小时。将混合物冷却至22°C。向混合物中滴加DBU（0.86毫摩尔）。在22°C下继续搅拌混合物1小时。向混合物中加入1.0 M HCl（2 mL）。用CH2Cl2（2×10 mL）提取混合物。用水（2×10mL）洗涤合并的有机提取物。用无水Na2SO4干燥合并的有机提取物。真空浓缩合并的有机提取物。通过在硅胶上的快速色谱法纯化得到的残留物（用40%EtOAc/己烷洗脱）。获得标题化合物2-甲氧基-4-甲基苯酚。合成路线如图2所示。

参考文献

[1]陈祖贵.2-甲氧基-4-甲基苯酚的合成研究[J].化工科技,2007(03):23-25.DOI:10.16664/j.cnki.issn1008-0511.2007.03.005.

[2]Lipshutz, Bruce H.; et al. Deprotection of Homoallyl (hAllyl) Derivatives of Phenols, Alcohols, Acids, and Amines. Journal of Organic Chemistry (2009), 74(7), 2854-2857.