二氢-3(2H)-呋喃酮的合成

介绍

二氢-3(2H)-呋喃酮，化学式为C4H6O2，为酮类有机物，可用作医药中间体。另外，它还可以用于合成抑制丝氨酸蛋白酶纤溶酶的环状酮抑制剂。

图一 二氢-3(2H)-呋喃酮

合成

种合成方法的具体步骤：将3-四氢呋喃(3-OH-THF, 60.6 g, 0.68 mol, 1 eququ)装到1 L烧瓶中，然后加入DCM (620 mL)和TEMPO(1.08 g, 0.0069 mol, 0.01 eququ)。将溶液冷却至-5℃。加入TCCA (159.6 g, 0.68 mol, 1 eququ .)，控制温度在-5°C至0°C之间。将所得混合物加热至rt, GC- ms监测，反应1 h完成，产率95%(气相色谱面积%)[1]。

图二 二氢-3(2H)-呋喃酮的合成

第二种合成方法的具体步骤：将3-羟基呋喃(24 g, 272 mmol)和TEMPO (0.86 g, 5.5 mmol)的混合物在CH2Cl2 (175 mL)和KBr (7.141 g, 60 mmol)的水中剧烈搅拌并在冰水浴中冷却。使用前立即溶解NaHCO3 (8.632 g, 102.75 mmol)，将NaOCl(商品级漂白剂，600 mL, 806 mmol)的pH调至9.5。NaOCl溶液加入40 min，反应混合物内部温度保持在0 ~ 5℃，2 h后分离黄绿色有机相，NaCl饱和水相，用CH2Cl2 (4×100 mL)萃取。用含有KI (12 g)和10% aq. Na2CO3 (2×150 mL)的10% HCl aq. (1×300 mL)洗涤组合有机相。有机层干燥(Na2SO4)，过滤浓缩得到中间体12，为淡黄色液体(15.79 g, 67%)，未经纯化使用[2]。

图三 二氢-3(2H)-呋喃酮的合成2

第三种合成方法的具体步骤：将4-甲酸甲酯-四氢呋喃-3-酮(III, 5g, 34.7mmol)按质量溶于200mL 10%硫酸溶液中，100℃加热回流，气相色谱检测反应，反应基本在3h以上。冷却至室温，用二氯甲烷提取，用饱和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，旋转干燥后，对粗产品进行蒸馏纯化，收集144146馏分。得到了收率为90.7%的无色液体[3]。

图四 二氢-3(2H)-呋喃酮的合成3

第四种合成方法的具体步骤：4-甲酸乙酯-四氢呋喃-3-酮(III, 5.48g, 34.7mmol)按质量溶于200mL 10%硫酸溶液中，80℃加热回流，气相色谱检测反应，反应基本在5h以上。冷却至室温，二氯甲烷萃取，饱和盐水洗涤，Na2SO4干燥，旋转干燥，蒸馏纯化粗产品。收集144146处的馏分，得到无色液体。收益率为82.3%[3]。

图五 二氢-3(2H)-呋喃酮的合成4

参考文献

[1]Xing L ,Dong W ,Lu J , et al. Process for the manufacture of 3-oxo-tetrahydrofuran[P]. ：US9399629,2016-07-26.

[2]Naidu N B . HIV integrase inhibitors: cyclic pyrimidinone compounds[P]. ：US2005256109,2005-11-17.

[3]王洪宇,林昆华. 四氢呋喃-3-酮的合成方法[P]. 上海市：CN113185481A,2021-07-30.