丙烯醛缩二乙醇的合成

介绍

氨蝶昤钠药物用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、各类急性白血病、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、消化道癌、宫颈癌及恶性淋巴瘤等。动脉插管灌注对头颈部癌和肝癌有较好疗效。以甲酰四氢叶酸钙救援(DMTX-CF疗法)，作为骨肉瘤、软组织肉瘤、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、乳腺癌、卵巢癌。小细胞肺癌等术后辅助化疗或晚期病变全身治疗有定疗效。可以更有效地缓解RA患者的疾病症状，减缓关节损伤的进展(X线显示)，并且可以改善身体功能。还可在异位妊娠局部胎囊注射缓解出血。本品为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞DNA的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。本药选择性地作用于S期。加用甲酰四氢叶酸钙，可直接向细胞提供四氢叶酸辅酶，避开抑制作用，以减轻其细胞毒的毒性作用。临床用于急性白血病，尤其是急性淋巴细胞性白血病，绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎等效果较好。对头颈部肿瘤、乳腺癌、肺癌及盆腔肿瘤均有一定疗效。丙烯醛缩二乙醇作为氨蝶呤钠药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。

图一 丙烯醛缩二乙醇

合成

在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为20%亚硫酸钠溶液1.36mo1,二乙醇缩B-氨基丙醛溶液(2)1.7mo1,质量分数为50%的2-硝基苯酚溶液(3)2.1mo1,氯化亚锡0.56mo1,乙腈300m1,控制搅拌速度在150rpm,升高溶液温度至130℃，反应7，静置分层，取出油层，溴化钠溶液洗涤，质量分数为60%的异丙醇洗涤，质量分数为70%的三乙胺洗涤，1.7kP减压蒸馏，收集90--95℃的馏分，在质量分数为85%甲苯中重结晶，得晶体丙烯醛缩二乙醇167.96g,收率76%。

图二 丙烯醛缩二乙醇的合成

该方法优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。

参考文献

[1]关艮安. 一种氨蝶呤钠药物中间体二乙醇缩丙烯醛的合成方法[P]. 福建：CN106431854A,2017-02-22.