苄磺酰氯的制备及应用

背景及概述

磺酰氯类化合物是合成磺胺类药物活性分子的重要中间体，还可用于合成硫醇、芳磺酸酯和磺酰胺类盐酸盐等化合物以及合成 meso-四芳基卟啉的催化剂。苄磺酰氯为其代表性化合物。

应用

苄磺酰氯及其衍生物是一类具有广泛生物活性的重要药物分子结构片段，主要被用于抗菌、抗病毒、抗原虫 、 抗肿瘤、抗高血压、抗惊厥、抗青光眼、抗类风湿性关节炎和治疗雄性勃起功能障碍以及合成 HIV 蛋白酶抑制剂等。此外，苄磺酰氯还可被用作除草剂、杀虫剂以及表面活性剂等的合成。

制备

以苯甲醛为起始原料，经还原、氯代和取代反应生成苯甲硫脲结构，最后经磺酰氯化反应得到苄磺酰氯[1]。

图1 苄磺酰氯的合成反应式

实验操作：

苯甲醇的制备

在 250 mL三口瓶中加入25 g(0. 094 mol，1 eq)苯甲醛和 100 mL 甲醇，冰浴下，将 5. 37 g(0. 142 mol，1. 5 eq)硼氢化钠加入反应瓶，室温反应 30 min，反应完毕，加入 50 mL 水，用二氯甲烷(50 mL × 3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸除溶剂，用正己烷打浆，干燥，得黄色固体 24. 3 g，产率97%。

氯甲基苯的制备

在 250mL 三口瓶中加入 20 g(0. 075 mol，1 eq)苯甲醇和 100 mL的THF，降温至 0 ℃，缓慢滴加26. 84 g(0. 22 mol，3 eq)SOCl2 ，保持温度在 0 ℃搅拌 1 h，缓慢升至室温反应 10 h，反应完毕，加入 50mL 水，用二氯甲烷(50 mL×3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸除溶剂，得白色固体 18. 8g，产率 88%。

苄基氨基甲酰亚氨基硫酸酯盐酸盐的制备

在 100 mL 三口瓶中加入 15 g(0. 052 mol，1 eq)2-氯甲基-1，3-二溴苯和 50 mL甲醇，室温下缓慢加入 4. 4 g(0. 057 mol，1. 1 eq)硫脲，升温至回流反应 1 h，反应完毕，减压蒸除溶剂得粗品，用异丙醚打浆，抽滤得白色固体 14. 6g，产率 77%。

苄磺酰氯的制备

在 100mL 三口瓶中加入 10 g(0. 027 mol，1 eq)化合物 4和 50 mL 乙腈，冰浴下加入 16. 6 mL(0. 033 mol，1. 2 eq)HCl(2 mol·L－1)，缓慢加入 4. 44 g(0. 033mol，1. 2 eq)NCS(N-氯代丁二酰亚胺)，缓慢升至室温反应 6 h，反应完毕，加 30 mL 水淬灭，用二氯甲烷(50 mL × 3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸除溶剂，得白色固体苄磺酰氯 7. 58 g，产率 79%。

参考文献

[1]Mckew J C，Lee K L，Chen L，et al．Inhibitors of cytosolic phospholipase a2［P］．WO:2006128142．2006-11-30．