蓓萨罗丁的医药应用

蓓萨罗丁，也称为贝沙罗汀，英文名为Bexarotene，常温常压下为白色至米白色固体，微溶于醇类有机溶剂。蓓萨罗丁是一种具有药理活性的有机分子，它对肺和乳腺肿瘤具有一定的抑制作用，是一种可用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的选择性类视黄醇X受体 (retinoid X receptors (RXR))激动剂。

图1 蓓萨罗丁的商品图

作用机制

研究人员利用临床相关的溶剂体系对喷雾化蓓萨罗丁的配方进行了优化修改，优化制剂对肺鳞癌和肺腺癌小鼠模型均有较好的化学预防作用，且不会引起明显的毒性症状，也不会增加血浆内甘油三酯或胆固醇浓度。雾化蓓萨罗丁可均匀分布于小鼠肺实质中，并通过增加肿瘤浸润T细胞的数量来调节体内微环境。肺癌细胞株RNA测序显示，蓓萨罗丁可调控癌症的多种通路。有相关研究证明了一种新的、临床相关的雾化蓓萨罗丁制剂可以对肺癌的主要亚型具有预防作用，对于肺癌高危人群例如吸烟者来说是一种很好预防肺癌的手段。[1]

医药应用

蓓萨罗丁(Bexarotene，BEX)是一种新型的维甲酸类药物，可以选择性激活维甲酸X受体，调控基因表达，具有显著的抗肿瘤活性。2000年，蓓萨罗丁口服软胶囊和外用凝胶剂获美国药品食品管理局(FDA)批准上市，主要用于皮肤T-细胞淋巴瘤的治疗。近年来，蓓萨罗丁在肺癌、乳腺癌和卵巢癌等癌症治疗中的应用也受到广泛关注。最近几年里面，有学者开始关注该分子对阿尔茨海默病的影响，目前还只是处于动物实验阶段。国外研究者近年试图探索维甲酸受体激动剂蓓萨罗丁对进展期阿尔茨海默小鼠的神经保护作用。使用两周的药物治疗3.5月龄的小鼠可以清除小鼠神经细胞内的淀粉样沉淀。4月龄的小鼠神经元缺失减少44%，8月龄的小鼠神经元缺失减少18%。这些神经活性和神经功能的改善与突触后PSD95和突触前突触小泡蛋白的显著增加有关。[1]

参考文献

[1] 杨慧清,白咸勇.蓓萨罗丁通过激活ISGylation通路诱导乳腺癌MCF7细胞凋亡[J].滨州医学院学报, 2019, 42(3):4.