苯乙醇卤代合成1-氯-2-苯乙烷的研究

背景技术

烷基氯通常用作合成上有用的中间体，也用作有价值的最终产品。虽然烷基氯化物可以由各种原料制备，但一般简单的方案大多源于醇的转化。主要原因是由于转化过程不复杂，通过不同种类的醇，与HCl气、SOCl₂、(COCl)₂、PCl₃或TMSCl经氯代脱水转化为相应的氯代烷烃，然而，HCl经常会引起不希望的副反应，因此，一种具有可控的有选择性的新方法仍然是必要的，并且是有机化学家的一项相重要课题。

PPh₃卤化试剂如PPh₃/CCl₄、PPh₃/ Cl₃CCCl₃、PPh₃/Cl₃CCOCCl₃或PPh₃/Cl₃CCN体系已被报道为较优的高效氯化醇的试剂，因为反应可以在温和和无酸的条件下进行，且产率很高。

我们最近介绍了Cl₃CCONH₂作为一种替代卤化试剂，用于羧酸与PPh₃结合后转化为类似的酰胺和酯。这种试剂的反应性较弱，然而，与Cl₃CCN相比，它更便宜的成本和易于检测使这种试剂更实用。本文将介绍使用PPh₃和不同的卤代试剂将苯乙醇转化为相应的1-氯-2-苯乙烷，以确定的卤代试剂。

合成研究

将苯乙醇（0.25mmol）和不同的卤化试剂（1.5eq）以及PPh₃（1.5eq）一起加至二氯甲烷中，室温下（30℃）搅拌反应30min，监控产物1-氯-2-苯乙烷的生成及收率。

结论

氯化试剂的效率很大程度上取决于氯化剂上取代基的类型。条目2-4中的试剂以前曾用于将醇转化为烷基氯化物。在规定的条件下，除Cl3CCCl3给出定量产率外，其他产品的产率都很低。与含有烷基或三氯甲基(Cl₃C-)上的F原子的氯化剂没有发生反应(条目5-7)。带有吸电子基团的试剂Cl₃CCN和Cl₃CCOCCl₃(条目8-9)给出了所需产物的定量产率，而Cl₃CCO₂H(条目10)给出了所需产物的产量较所期望的产量低。这可能是因为它的酸性，这可能会导致反应介质变成酸性，从而无法进行进一步的反应。选择其他吸电子基团试剂(条目11-14)来证明这一假设。例如，Cl₃CCO₂Et，Cl₃CCONH₂和Cl₃CCONHPh(条目11,13和14)提供了高收率的1-氯-2-苯乙烷。基于所获得的结果，Cl₃CCONH₂被认为是最适合进一步研究用于合成1-氯-2-苯乙烷的氯化剂，因为它之前没有被研究过，而且它是市售的，便宜的，并且可以简单地进行后处理。

参考文献

[1]Pluempanupat, W., & Chavasiri, W. (2006). An efficient method for chlorination of alcohols using PPh3/Cl3CCONH2. Tetrahedron Letters, 47(38), 6821–6823.