二甲基白蜡树亭的制备

发布日期:2020/1/15 8:42:37

背景及概述^[1]

香豆素是广泛存在于自然界中的一种内酯类化合物，具有抗艾滋、抗肿瘤、增强免疫等生理活性。二甲基白蜡树亭存在于鲁塔沙枣（Ruta angustifolia）、山乌桕（Sapium discolor）中。天然存在的香豆素虽然具有广泛活性，但是其在植物中含量低，提取分离纯化过程复杂，香豆素的全合成能节约生产成本，提高生产效率。

结构

制备^[1]

二甲基白蜡树亭的制备包括以下几个步骤：

1）2-碘-3,4,5-三甲氧基苯甲醛的制备

25ml圆底烧瓶中加入3,4,5-三甲氧基苯甲醛（588mg，3mmol）和乙腈（3ml），20℃搅拌溶解，再加入N-碘代丁二酰亚胺（1350mg，6mmol） 20℃搅拌溶解，滴加三氟乙酸（91.2μl，1.2mmol），78℃加热回流6h，得到深红色溶液，待冷却至室温后加入无水亚硫酸钠搅拌五分钟混合，溶液变为乳白色，用饱和氯化钠水溶液萃取（100ml*3次），萃取液用无水硫酸镁干燥，抽滤，滤液旋转蒸发至原体积的0.2倍，取浓缩物进行硅胶柱层析，以石油醚：乙酸乙酯=100:8（体积比）洗脱液，50℃干燥5min，得到淡黄色固体960mg，纯度99%，熔点67.6-68.1℃。

（2）2-羟基-3,4,5-三甲氧基苯甲醛的制备：

25ml圆底烧瓶中加入步骤（1）制备的2-碘-3,4,5-三甲氧基苯甲醛（644mg，2mmol），蒸馏水(2ml)，四丁基溴化铵（129mg，0.4mmol），氧化亚铜（14mg，0.1mmol），吡啶二醛肟（25mg，0.2mmol），氢氧化铯（1007.6mg，6mmol），氮气保护，80℃油浴10h，待冷却后，滴加质量浓度10%的盐酸水溶液至反应液pH值为4-5，用二氯甲烷萃取（100ml*3 次），取萃取液用无水硫酸镁干燥，抽滤，滤液旋转蒸发至原体积的0.2 倍，取浓缩液进行硅胶柱层析，以石油醚：乙酸乙酯=100:15（体积比）为洗脱液，收集含目标组分的流出液，50℃干燥5min，得到淡黄色固体（352mg，83%），熔点46.0-46.6℃。

（3）二甲基白蜡树亭的制备：

25ml圆底烧瓶中加入2-羟基-3,4,5-三甲氧基苯甲醛（212mg， 1mmol），N,N-二乙基苯胺（1ml），乙基(三苯基膦)乙酸酯（417.6mg， 1.2mmol），氮气保护下，215℃回流15min，待冷却至室温后进行硅胶柱层析，洗脱剂为二氯甲烷，收集含目标组分的流出液，50℃干燥5min，得到黄色固体粉末191mg，纯度81%，熔点：103.8-104.5℃。