4-氯苯甲醚的制备

背景及概述

4-氯苯甲醚又名 4-茴香醚，是一种具有刺激性气味的无色透明液体，不溶于水，溶于乙醇、乙醚、苯等有机溶剂，有刺激性，代替对溴苯甲醚用于生产盐酸曲马多，是一种重要的精细化工中间体，广泛用于染料、香料和新材料等行业。

制备

工业上以对氯苯酚经甲基化反应制备得到4-氯苯甲醚［1］。传统的甲基化试剂为硫酸二甲酯，卤代甲烷等剧毒物质，它们对人体健康和环境有着极大的危害。因此，开发使用无毒的甲基化试剂有着十分重要的意义。

碳酸二甲酯(DMC)作为一种新型的绿色化学试剂，主要有酯交换法、甲醇氧化羰基化法、甲醇尿素法、甲醇 CO 2 法等。具有无毒、对环境无污染等特点，因其分子结构中含有甲基、羰基活性基团可作为硫酸二甲酯、卤代甲烷等甲基化试剂的替代品，在有机合成中得到了广泛应用。

目前工业上采用对二氯苯与甲醇钠在铜盐催化剂条件下生产对氯苯甲醚。由于甲醇钠为强碱性物质，腐蚀设备严重，并且生成大量的无机盐，增加后期分离和提纯的难度。本文作者利用碳酸二甲酯无毒、无污染，后期处理方便等优点，以对氯苯酚为原料，采用合适的相转移催化剂(PTC)，合成对氯苯甲醚。考察了 PTC 种类、物料配比、反应时间、反应温度和碱性催化剂用量对反应的影响。

图1 4-氯苯甲醚的合成反应式

合成方法

在配有磁力搅拌器、温度计和回流冷凝管的100 mL 三口烧瓶中，加入 0. 02 mol 对氯苯酚，n(对氯苯酚)∶n(碳酸二甲酯) =1∶4，n(对氯苯酚)∶n(碳酸钾) =1∶0. 5，n(对氯苯酚)∶n(四丁基溴化铵) =1∶1，反应温度为 95℃，反应时间7 h，反应结束后，经过滤和减压蒸馏后得产物4-氯苯甲醚，取样进行定性和定量分析。

参考文献

[1]Applied Organometallic Chemistry, , vol. 26, # 6 p. 293 - 300