4-氯苯甲醚的结构性质与偶联反应

4-氯苯甲醚，英文名为4-Chloroanisole，是一种常见的卤代苯甲醚类衍生物，常温常压下为透明无色至黄色液体，它难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷和氯仿等。4-氯苯甲醚可由4-氯苯甲醇通过醚化反应制备得到，它主要用作有机合成中间体和医药分子基础原料，有研究报道该物质可用于植物生长调节剂调果酸的制备。此外，4-氯苯甲醚还可用作抗菌剂、抗真菌剂、抗肿瘤药物等的合成中间体。

结构性质

4-氯苯甲醚的化学反应活性主要集中于其结构中的氯原子，氯原子是一种强电负性元素，它的存在使得分子在某些反应中表现出特殊的活性，例如4-氯苯甲醚可在常见的金属钯催化剂的作用下发生交叉偶联反应。

偶联反应

图1 4-氯苯甲醚的偶联反应

在一个充满氮气的手套箱中，将苯硼酸（194毫克）和K3PO4（318毫克，1.50毫摩尔，3.00当量）加入到一个干燥的小瓶，其中含有PTFE搅拌棒。在小瓶中加入2ml 1,4-二恶烷，然后加入4-氯苯甲醚（71.3 mg）。然后将Ni(COD2)（1.4 mg, 5.0 μmol, 1.0 mol%）和膦配体CyTyrannoPhos (4.9 mg, 10 μmol, 2.0 mol%)加入到另一个干燥的小瓶中，然后往其中缓慢地加入0.5 mL 1,4-二恶烷。让Ni/配体溶液搅拌15分钟以预配位。将溶液转移到含有起始材料和基料的小瓶中，密封小瓶并将其小瓶从手套箱里拿出来。将反应混合物在60°C下搅拌反应大约4小时。4小时后，用10ml乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用H2O （1 × 10ml）和盐水（1 × 10ml）依次洗涤反应混合物。用Et2O （2 × 5 mL）萃取收集的水层，在MgSO4上干燥结合的有机层。过滤合并的有机层，并将所得的剩余物有机层蒸发至干燥。所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Newman-Stonebraker, Samuel H.; et al, Science (Washington, DC, United States) 2021, 374, 301-308.