L-2-氨基己二酸的应用与制备

背景及概述

L-2-氨基己二酸（L-2-aminoadipate，LAA），一种手性物质，非蛋白质氨基酸。

应用

L-2-氨基己二酸在医药领域中，可作为一种有价值的中间体用于药物，如以 L-2-氨基己二酸为中间体制备的药物甲氨蝶呤衍生物，可作为抗风湿药物、银屑病药物和抗癌剂。L-2-氨基己二酸可用作生理活性肽的末端修饰剂，以及发酵生产β -内酰胺抗生素的前体。除了作为药物中间体，L-2-氨基己二酸还可以直接作为药物，对生命体进行治疗。L-2-氨基己二酸作为一种神经胶质化合物，对眼部视网膜有明显的效果。此外，L-2-氨基己二酸还是医学上的分子生物标志物，糖尿病，肾衰竭，败血症，炎症中L-2-氨基己二酸的含量会增高，人体衰老也会对L-2-氨基己二酸在人体皮肤等组织中的含量有影响。

合成

L-2-氨基己二酸存在于植物和微生物中，它是赖氨酸生化途径中的代谢产物。主要通过提取法、化学合成法和生物合成法获取。提取法，生物体含量低、难以提高收率，造成成本较高。目前获得 L-2-氨基己二酸的主要方法是化学合成方法。主要有如下几种方法，其一是在含有适量哌啶的条件下以 3-氰基丙醛为原料进行反应，再经过其他反应才能得到α-氨基己二酸。该方法成本高，总收率较低，为 26.37% [1] 。其二是以 2-氨基-6-羟基-己酸为原料，需要氨基保护，再在碱性条件下反应。该路线总收率还可以，为 57.2%，但原料成本较高，不适宜大规模工业化生产。其三是以2-N-乙酰基-6-氨基己酸乙酯为底物，可以建立一种收益率良好（60%）的途径，但原料成本很高，性价比较低，该路径不具有大规模生产的价值。其四以原料成本很低的己二酸为底物，通过酯化、水解、溴取代等步骤得产物L-2-氨基己二酸，但该路线总收率很低，为 33.2%。

图1 L-2-氨基己二酸合成反应式

参考文献

[1] Claesen M, Vlietinck A, Vanderhaeghe H. Preparation of the enantiomers of 2-Carbobenzyloxyaminoadipic acid and their 1-Benzylesters[J]. Bulletin des Societes Chimiques Belges, 2010, 77 (11): 587–596.