5-氟-2-硝基苯甲醚的制备

背景及概述

硝基苯醚是一种重要的中间体，被广泛应用于农药、医药、染料等领域。而邻硝基苯甲醚作为染料、医药中间体，主要用于生产邻氨基苯甲醚及联大茴香胺、大红色基Ｂ等，亦可制造清洗剂。5-氟-2-硝基苯甲醚是一种有机物质，可用作奥斯替尼中间体和医药中间体，主要用于实验室有机合成中和化工医药研发过程中。

制备

目前硝基苯甲醚的合成路线主要有 ３ 种：硝基苯酚钠法、苯甲醚硝化法和硝基氯苯醚化法。本文以2，4-二氟-1-硝基苯为起始物料，经亲核取代反应一步制备目标化合物5-氟-2-硝基苯甲醚，其合成反应式如下图：

图1 5-氟-2-硝基苯甲醚的合成反应式

实验操作：

方法一、

在装有机械搅拌、温度计、回流冷凝管的250mL四颈烧瓶中依次加入2，4-二氟-1-硝基苯、20mL(0.6mol)无水甲醇，加入2.24g(0.02mol)甲醇钠，搅拌加热至50℃反应30 min，逐渐析出黄色固体。反应液冷至室温，抽滤，滤饼用20mL水分二次洗涤，固体用无水乙醇重结晶，干燥，得淡黄色固体5-氟-2-硝基苯甲醚5.2g，质量分数99.8%，按2，4-二氟-1-硝基苯计，收率80%。

方法二、

在干燥的高压釜中加入甲醇 48 g(1.5 mol)、对氟邻硝基氯苯 788 g(0.5 mol)、苄基三甲基溴化铵0.34 g(1.5 mmol)，通入氧气至压力为0.1MPa，搅拌升温至110℃。采用液相色谱分析泵滴加氢氧化钠-甲醇的混合溶液 其混合溶液组成为甲醇109.6 g、氢氧化钠22 g(0.55mol)，2h滴加完毕，保温反应2h。反应结束后，降温、中和、过滤，并用20g甲醇洗反应釜和化合物5-氟-2-硝基苯甲醚，-20℃冷浴将滤液降温析晶，过滤、水洗、干燥，得到白色或淡黄色化合物5-氟-2-硝基苯甲醚73.9 g(0.4826mol)。

参考文献

[1] Ouellet, Stephane G.; Bernardi, Anna; Angelaud, Remy; O'Shea, Paul D. Tetrahedron Letters, 2009 , vol. 50, # 27 p. 3776 - 3779