荷叶碱的生物功效

荷叶碱，英文名为Nuciferine，常温常压下为灰白色固体粉末，具有一定的碱性。荷叶碱是从睡莲科植物莲的干燥叶中提取的一种阿朴啡型生物碱，是荷叶中的主要降脂活性成分。以晒干粉碎的荷叶为原料，采用纤维素酶预处理、稀盐酸浸提、超声波辅助提取、氯仿萃取一系列方法提取可得到该化合物，其中江西石城产区的荷叶含该物质最高。经研究表明该物质具有清热解毒的功效，可用于治疗热毒引起的发热、咽喉肿痛、口疮、疮痈等。在国内，作为荷叶碱提取原料的荷叶被列入“既是食品又是药品”（卫法监发[2002]51号），荷叶可以应用于药品及保健品。[1]

图1 荷叶碱的性状图

理化性质

高纯度的荷叶碱为米黄色至类白色结晶性粉末，纯度越高，色泽越浅。该物质主要来源于睡莲科植物莲的干燥叶。夏、秋二季采收，晒成七八成干时，除去叶柄，折成半圆形或折扇性，干燥制备得到，主产于江西、湖南、湖北、福建、广东、江苏等地。该化合物易溶于苯、乙醚、氯仿、卤代烷烃等极性较低的有机溶剂，此外它在丙酮、乙醇等亲水性有机溶剂中也有较好的溶解度，但是该物质在水中溶解度较小或几乎不溶。

制备方法

荷叶碱碱性较弱，不易直接溶解于水，可与酸作用生成盐类后溶于水，因此可用偏酸性的水溶液提取该化合物。以晒干粉碎的荷叶为原料，采用微波、超声、离子交换吸附[1]和酶法[2]等辅助方法预处理，再用稀盐酸浸提和氯仿萃取法提取。

生物活性

荷叶的主要化学成分有荷叶碱、柠檬酸、草酸等，起主要减肥作用的是荷叶碱，药理研究表明，荷叶具有利尿通便、通肠毒、降脂除油、清暑解热等作用。该化合物能明显降低血清中甘油三醇和胆固醇含量，具有调节血脂的保健作用。

体外研究

荷叶碱是DD2受体的部分激动剂,具有与阿立哌唑相似的活性。该物质与其部分激动剂活性一致，可用于抑制多巴胺诱导的Gi激活，其效力类似于氯氮平。天然产物该化合物可作为成虫蠕动的有效抑制剂，可有效抑制成人血吸虫的基础和5-HT诱发运动。[1]

体内研究

在与抗精神病药物作用相关的啮齿动物模型中，该化合物可阻断5-HT2A激动剂的头部抽搐反应和辨别刺激作用，取代氯氮平辨别刺激，增强苯丙胺诱导的运动活性，抑制苯环利定(PCP)诱导的运动活动，并获救PCP诱导的前脉冲抑制破坏而不引起强直性昏厥。在存在1或3mg/kg 该化合物的情况下，累积的PCP剂量产生与PCP单独相似的替代。在氯氮平训练的动物中，在10 mg/kg 该物质(80.63％药物杠杆反应)中观察到1.25 mg/kg氯氮平的剂量依赖性替代，ED50值为5.42 mg/kg(95％CI 3.09-9.48) mg/kg)。虽然测试的较低剂量(0.1 mg/kg-3 mg/kg)未能产生替代氯氮平的判别线索，除了对氯氮平适当杠杆的高百分比响应之外，与载体对照点相比，10mg/kg 荷叶碱也产生显着的速率抑制(p <0.001)。[1]

功效

荷叶碱有扩张血管和降血压的作用，高纯度荷叶生物碱是从荷叶有效成分中提取的物质，临床上主要用于治疗高血压和高脂血症。还可以有效地预防动脉粥样硬化，防止患者因高血脂而患上血栓形成和脑出血等心脑血管疾病，高纯度荷叶生物碱通常以胶囊形式存在，还可以在胃中消化吸收。该物质（Nuciferine）还可以增强吗啡镇痛。小鼠的中位致死剂量为289mg / kg。它在结构上与阿扑吗啡有关。据报道，该物质（Nuciferine）具有各种抗炎作用。特异性试验发现，核细胞碱可减少脂多糖（LPS）刺激的BV2小胶质细胞的炎症。研究人员提出，该物质（Nuciferine）可能已经激活了PPAR-y途径来抑制炎症。对这些途径进行更多研究对于实验室研究中看到的抗炎反应的最终模型是必要的。该物质（Nuciferine）是2型糖尿病患者肝病的潜在治疗方法。在高脂肪饮食的糖尿病动物模型中，该物质（Nuciferine）逆转了肝损伤。其基本机制尚不清楚。[1]

应用

荷叶碱主要提取自睡莲科睡莲和荷花的叶片，常用分析方法有高效液相色谱法、薄层扫描法、高效液相色谱-质谱法和紫外分光光度法等。具有降血脂、抗自由基、抑制高胆固醇血症和动脉硬化等功效，安全性评价较少，大鼠经口LD50为280mg/kg，小鼠经口染毒LD50为240mg/kg。作为该物质提取原料的荷叶在我国被列为“既是食品又是药品”，该物质常被标签标示。美国批准含有荷叶的膳食补充剂销售。荷叶碱的安全性评价资料尚缺乏。该物质是从睡莲科植物莲的干燥叶中提取的一种阿朴啡型生物碱，具有显著的生物活性，其可用于含量测定/鉴定/药理实验等，具有显著的减肥降脂的作用。[2]

降脂减肥作用

研究发现以荷叶提取物中的生物碱喂养高血脂状态的小鼠，研究证实荷叶碱具有良好的降血脂作用。涂长春等的研究发现，该物质可明显抑制肥胖大鼠体重增长，可使肥胖并有高脂血症的大鼠总胆固醇、甘油三酯及动脉粥样硬化指数下降。

抗病毒

研究发现衡州乌药碱、O-去甲基衡州乌药碱、该物质这三种荷叶生物碱有一定的抗艾滋病病毒作用。该物质在体外有显著的抗脊髓灰质炎病毒活力。

抗菌

研究发现，荷叶生物碱提取液对细菌和酵母都有较强的抑制作用。

参考文献

[1] Chan JD, et al. Int J Parasitol Drugs Drug Resist. 2016 Dec; 6(3): 364-370.

[2] 杨月欣，李宁. 营养功能成分应用指南.北京：北京大学医学出版社，2011.