高三尖杉酯碱适应症及不良反应

背景及概述

高三尖杉酯碱，是一种有机化合物，化学式为C29H39NO9，为从三尖科植物三尖杉或其同属植物中得到的生物碱，可用作抗肿瘤药。本品为白色结晶或淡黄色无定形粉末，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。

图1 高三尖杉酯碱性状图

应用

高三尖杉酯碱对3H标记的门冬酰胺掺入蛋白质有抑制作用，对3H标记的胸腺嘧啶核苷掺入DNA也有影响。高三尖杉酯碱还能诱导细胞分化，提高cAMP的含量，抑制糖蛋白合成。电子显微镜下可以看到染色质向核边缘集中、浓缩，形成染色体团块向核外膨出，发展成为核分离的“凋落小体”，最后核碎裂。用3H标记物的高三尖杉酯碱静脉注射给大鼠，15分钟后放射性分布于肾、肝、骨髓、心、胃肠等。

适应症

高三尖杉酯碱用于治疗急性粒细胞白血病，与VCR、Ara-C、泼尼松合用，可提高疗效。高三尖杉酯碱用于急性单核细胞白血病及恶性淋巴瘤也有一定疗效。也可用于真性红细胞增多症、慢性粒细胞性白血病及早幼粒细胞性白血病等。

用法用量

静滴：1～4毫克/日，4～6日为1疗程，间歇1～2周后可再用。

肌注：1～2毫克/日，加于2%苯甲醇溶液2mL中注射，4～6日为1疗程，间歇1～2周后可再用。

不良反应

服用高三尖杉酯碱期间可有白细胞数下降，多数患者可以恢复。有时出现恶心、呕吐、厌食、口干等。曾引起心房扑动，应即停药。部分病例可见心肌损害。

注意事项

心律失常、肝肾功能不全患者慎用。服用高三尖杉酯碱期间监测血象。

用药禁忌

对高三尖杉酯碱过敏者、严重骨髓抑制者、严重肝肾功能损害者、妊娠及哺乳期妇女禁用。严重或频发的心律失常及器质性心血管疾病患者禁用。

药物相互作用

高三尖杉酯碱有心脏毒性，用量偏大或用于老年人时会产生急性心肌毒性，应避免对已反复采用阿霉素或柔红霉素等蒽醌类抗生素治疗的患者应用本品，以免有增加心脏毒性的可能。

参考文献

[1] Journal of Organic Chemistry, , vol. 48, # 26 p. 5321 - 5326