高三尖杉脂碱，26833-87-4，自制中药标准品对照品;科研实验;HPLC≥98%

Homoharringtonine 通过上调促凋亡 bax 和诱导 caspase-3 介导的聚 （ADP-核糖） 聚合酶 （PARP） 裂解来介导髓样细胞凋亡。

高尖杉素 （HHT） 是一种具有抗白血病活性的植物生物碱，目前用于治疗急性、慢性白血病和 MDS。
方法和结果：
在这项研究中，我们发现 HHT 可以诱导多种人髓系白血病细胞系 （U937、HL-60、HEL、THP 和 K562） 凋亡。U937 和 HL60 细胞在用 HHT 处理后发生快速凋亡，如膜联蛋白 V 结合能力增加、caspase-3 激活和聚 （ADP-核糖） 聚合酶 （PARP） 裂解所示。此外，在HHT诱导的细胞死亡过程中，bax的表达上调，而bcl-2的表达仅略有下降。重要的是，从急性髓系白血病患者那里获得的原代白血病细胞的治疗导致了快速凋亡。
结论：
因此，我们的数据提供了 HHT 的机制，并证明了使用 HHT 治疗人髓系白血病的合理性。

Homoharringtonine 在吉非替尼耐药肺癌细胞中通过 IL-6/JAK1/STAT3 信号通路诱导凋亡并抑制 STAT3。

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）主要用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。不幸的是，吉非替尼治疗一段时间会导致耐药性，并导致临床治疗失败。
方法和结果：
因此，迫切需要探索新的化合物来克服这种耐药性。在这里，我们研究了高铁尖杉碱（HHT）的抗肿瘤作用，HHT（一种从头孢杆菌中提取的天然化合物）在体外和体内对吉非替尼耐药的NSCLC细胞系的抗肿瘤作用。与野生型EGFR的A549细胞相比，EGFR T790M突变的NCI-H1975细胞对HHT处理更敏感。HHT抑制细胞生长、细胞活力和集落形成，并通过线粒体途径诱导细胞凋亡。此外，我们探索了HHT抑制NSCLC细胞的机制。肺癌患者中存在较高水平的白细胞介素-6（IL-6），突变的EGFR和TGFβ信号需要IL-6通过gp130/JAK通路上调至过度活跃的STAT3，STAT3是一种致癌蛋白，被认为是癌症治疗的潜在靶点。HHT 可逆抑制 IL-6 诱导的 STAT3 酪氨酸 705 磷酸化并降低抗凋亡蛋白表达。吉非替尼耐药NSCLC异种移植试验也证实了HHT在体内的抗肿瘤作用。
结论：
因此，HHT 在吉非替尼耐药 NSCLC 治疗中具有潜力。

基于同型哈灵顿的急性髓系白血病诱导方案治疗新发急性髓系白血病患者：一项多中心、开放标签、随机、对照的 3 期试验。

基于同型哈林酮的诱导方案已在中国广泛用于急性髓系白血病患者。然而，其疗效尚未在一项针对大量人群的多中心随机对照试验中得到检验。我们评估了基于高哈灵顿碱的诱导治疗新诊断的急性髓系白血病的疗效和安全性。
方法和结果：
这项开放标签、随机、对照的 3 期研究于 2007 年 9 月至 2011 年 7 月在中国的 17 家机构进行。未经治疗的 14-59 岁急性髓系白血病患者被随机分配（通过计算机生成的分配计划，无分层）以 1：1：1 的比例接受三种诱导方案之一：高尖糖碱 2 mg/m（2） 每天，第 1-7 天，阿糖胞苷 100 mg/m（2） 每天，第 1-7 天，阿柔比星 20 mg/天，第 1-7 天 （HAA）;高尖杉醇碱 2 mg/m（2） 每天，第 1-7 天，阿糖胞苷 100 mg/m（2），第 1-3 天，柔红霉素 40 mg/m（2） 每天 （HAD）;或柔红霉素 40-45 mg/m（2），第 1-3 天，阿糖胞苷 100 mg/m（2），第 1-7 天 （DA）。完全缓解的患者接受了两个周期的中等剂量阿糖胞苷治疗（第 1-3 天每 12 小时 2 g/m（2））。主要终点是意向治疗人群中两个诱导治疗周期后达到完全缓解的患者比例和无事件生存期。该试验已在中国临床试验注册库注册，注册号为ChiCTR-TRC-06000054。 我们招募了 620 名患者，其中 609 名被纳入意向性治疗分析。HAA 组 206 例患者中有 150 例 （73%） 完全缓解，DA 组 205 例患者中有 125 例 （61%） （p=0.0108）;3年无事件生存率为35.4%（95%CI 28.6-42.2）比23.1%（95%CI 17.4-29.3;p=0.0023）。HAD组198例患者中有133例（67%）完全缓解（vs DA，p=0·20），3年无事件生存率为32.7%（95%CI 26.1-39.5;vs DA，p=0.08）。所有组的不良事件基本相同，除了HAA（206例中的12例[5.8%]）和HAD组（198例中的13例[6.6%]）组在30天内死亡的患者多于DA组（205例中的2例[1%];p=0.0067 vs HAA;p=0.0030 vs HAD）。
结论：
高哈林酮、阿糖胞苷和阿曲比星的方案是年轻、新诊断的急性髓系白血病患者的一种治疗选择。