2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑的医药应用

发布日期:2023/8/2 9:00:34

2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑，常温常压下为白色至灰色固体粉末，不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑是一种医药化学中间体，主要用于合成药物分子替米沙坦，替米沙坦主要用于原发性高血压的治疗。

性质

2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑是制药行业中的一种常见医药中间体，它含有双咪唑结构具有一定的碱性和亲核性，例如可在碱性条件下和烷基卤化物发生亲核取代反应，得到烷基化的衍生物。

2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑的缩合反应

图1 2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑的缩合反应

将2-甲基-4-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-)-6-硝基苯胺( 40 g, 0.14 mol)和连二亚硫酸钠( 148 g, 0.84 mol)混悬于甲醇(320 ml)和水(320 ml)的混合液中。然后向所得的反应溶液中加入丁醛(256 ml, 0.28 mol)。搅拌所得的反应混合液，然后将其加热至回流状态下搅拌反应12 h。反应结束后冷却反应混合物，然后在搅拌的情况下往反应混合物中缓慢地倒入水中(2400 ml)。过滤得到的悬浮液收集固体并用水洗涤，固体从甲苯中进行重结晶即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

作为一种医药化学中间体，2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑可用于药物分子替米沙坦的合成过程中，替米沙坦是血管紧张素受体拮抗剂，它可以选择性地与血管紧张素的AT1受体相结合，阻断血管紧张素与受体的结合，这样就可使得血管扩张，也减少了醛固酮的生成，从而减少了水钠潴留，从多方面能够起到降低血压的效果。而且该药物并不影响缓激肽降解，所以不会增加咳嗽的副作用。在降压方面，它的作用效果较强，主要的副作用是可能会出现高钾血症和一过性的肌酐升高等情况。