如何制备8-溴辛酸

基本信息

8-溴辛酸是一种化学品，化学式是C8H15BrO2，CAS号:17696-11-6，分子量:223.10700，熔点:35-37°C(lit.)，沸点:147-150°C2 mmHg(lit.)，水溶性：微溶于水(20℃时≤0.083g/100ml)，储存于阴凉、通风的库房。应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储，保持容器密封。

背景技术

脂质纳米粒(LNP)是一种具有均匀脂质核心的脂质囊泡，广泛用于小分子药物和 核酸药物的递送，因其作为COVID‑19mRNA疫苗的传递平台的显著成功而受到广泛关注。尽管如此，由mRNA诱导的瞬时蛋白表达的用途远远超出了预防传染病的疫苗，它们还有望成为癌症疫苗、蛋白质替代疗法和罕见遗传疾病的基因编辑组件。然而，裸mRNA本身是不稳定的，容易被核酸酶快速降解和自水解。LNP内mRNA的封装保护mRNA免受细胞外核糖核酸的影响，并协助细胞内mRNA的传递。而我们化学物质8‑溴辛酸作为制备脂质纳米粒 (LNP)的关键物料，寻找一种高效的合方法有重要意义。

制备方法

方法一：羟基氧化

通过1,8-辛二醇在48%HBr溶液中发生取代反应，得到单取代的8-溴-1-辛醇，再将8-溴-1-辛醇（1.7g，8.2mmol）溶于丙酮，在0℃下将新制得的Jones试剂滴加至上述溶液中，直至溶液变为橙黄色。反应体系升至室温继续搅拌反应30min，然后加入水，并加入乙酸乙酯萃取，经柱子分离纯化得到1.45g粘性液体8-溴辛酸，收率80%。

方法二：酯的水解

将8-溴辛酸乙酯（3.8g，15mmol）和NaOH（0.7g，16.5mmol）混合溶于60ml水中，45℃下搅拌反应2h，然后补加入180ml水，并加入四氯化碳30ml洗涤4次，收集水相后用4MHCl调节pH至2，再用乙酸乙酯80ml萃取水相3次，合并有机相后，有机相用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩有机相得到淡黄色结晶性固体8-溴辛酸3.3g，收率高达97.7%。

参考文献

［1］Nanda, S., & Yadav, J. S. (2003). Asymmetric synthesis of unnatural (Z,Z,E)-octadecatrienoid and eicosatrienoid by lipoxygenase-catalyzed oxygenation. Tetrahedron: Asymmetry, 14(13), 1799–1806.

［2］Zhang, S.-J., & Hu, W.-X. (2011). Synthesis, antiproliferation, and docking studies of N-phenyl-lipoamide and 8-mercapto-N-phenyloctanamide derivatives: effects of C6 position thiol moiety. Medicinal Chemistry Research, 21(10), 3312–3320.

［3］上海药坦药物研究开发有限公司. 一种8-溴辛酸样品中杂质含量的测定方法:CN202211739005.7[P].2023-04-04.