3-氟苯胺的合成

介绍

3-氟苯胺（3-fluoroaniline）是一种有机化合物，化学式为C6H6FN，分子量为111.12 g/mol。它的结构由一个苯环和一个氨基取代基组成，氟原子与苯环相连。3-氟苯胺是一种无色至浅黄色的液体，在常温下不溶于水。它具有具有刺激性氨臭味的性质。它是一种重要的有机合成中间体，被广泛应用于医药、农药、染料和化学品的制造过程中。在医药领域，3-氟苯胺常被用作生物活性分子的合成起点。它可以通过化学反应转化成不同的化合物，如药物、抗生素和抗癌药物。它还被广泛用于农药的制造中。氟原子的引入可以增强化合物的农药活性、稳定性和持久性，从而改善农药的效果和使用寿命。此外，3-氟苯胺在染料和化学品工业中也有重要应用。

图一 3-氟苯胺

合成

反应机制

Chen等人[1]研究了碘化铜和PEG对芳基胺化的催化效果。该反应对吸电子和给电子的官能团以及在碘化芳基的邻位上存在的官能团都是耐受的。具有强吸电子官能团的底物产率相对较低，而具有供电子官能团(如甲基、甲氧基)的底物产率很高。此外，反应显示出有趣的化学选择性，偶联在溴存在的情况下选择性地发生在碘部分。与Zhou的报道相反，8个含有酯部分的底物被水解成相应的酸。值得注意的是，间溴氟苯与水氨反应产生相应的3-氟苯胺，产率很高，未检测到二芳胺副产物。除间溴氟苯外，噻吩等杂环碘化物也可以作为目前温和n -芳基化方案下的有效底物。值得一提的是，该反应对包括氰基、硝基、乙酰基、醚或氨基在内的一系列官能团具有耐受性。

芳基溴的n -芳基化上，这是一种反应性较差的亲电试剂。然而，经过对反应条件的优化，发现用芳基溴代替芳基碘时，将反应时间延长至24 h，催化性能相当。含吸电子基或供电子基的芳基溴是制备3-氟苯胺可行的底物，大多数底物都有良好的收率。此外，在制备3-氟苯胺的过程中，溴基邻取代基与氨水的反应仍然表现出很高的反应活性。

具体实验步骤为：将PEG-400 (2 mL)中，用间溴氟苯(0.5 mmol)、25-28%的氨水(1 mL)、CuI (0.05 mmol)、Na3PO4 (0.5 mmol)加入密封管中。反应混合物在100°C下搅拌24小时，然后冷却至室温并用乙醚萃取（3次）。然后用无水Na干燥合并的有机相，并在减压下除去溶剂。剩余的残余物通过硅胶柱色谱纯化，以得到所需的3-氟苯胺，收率约为76%。

图二 3-氟苯胺的合成

参考文献

[1]Chen J,Yuan T,Hao W, et al. Simple and efficient CuI/PEG-400 system for amination of aryl halides with aqueous ammonia[J]. Tetrahedron Letters,2011,52(29).