6-溴吲唑的合成

简介

6-溴吲唑是一种常见的药物和化学中间体，其在药学、生物化学、有机合成和小分子探针检测中有着极其重要的价值和应用。其中，6-溴吲唑类药物是较早被发现，且至今仍在用于临床合成的抗菌类药[1]。

合成

图1 6-溴吲唑的合成路线

将1-（6-溴-1H-吲唑-1-基）乙酮（7克，29.29毫摩尔）在CH3OH（200毫升）中的溶液放入500毫升圆底烧瓶中。随后加入NaOH（4.7克，117.50毫摩尔）在H2O（42.3毫升）中的溶液。使所得溶液反应。同时搅拌。持续3小时，同时在油浴中将温度保持在回流。通过TLC（乙酸乙酯/石油醚=1:2）监测反应进展。使用旋转蒸发器在真空下蒸发浓缩混合物。将残余物溶解在40mL H2O中。进行过滤。滤饼用20mL的H2O洗涤1次。这得到5.4克（93%）的6-溴吲唑，为棕色固体。合成路线如图1所示[2]。

图2 6-溴吲唑的合成路线

方法一：将2-氟-4-溴苯甲醛（5.09克，25毫摩尔）的溶液溶于乙二酰亚胺（25毫升）中，用无水肼（25毫升，0.8摩尔，32当量）缓慢处理10分钟。然后将所得两相混合物保持回流。用短径蒸馏头代替回流冷凝器，蒸馏出约一半的溶剂，此时反应烧瓶显示出一个相，蒸馏物中有两个明显的相。将未稀释的残留物冷却并用水（25mL）处理，形成白色沉淀物。过滤收集该固体，用水彻底洗涤，真空干燥，得到白色晶体的6-溴吲唑（4.21g，85%）。合成路线如图2所示。

方法二：将肼水合物（40mL）滴加到4-溴-2-氟苯甲醛（40.6g，200mmol）在DMSO（80mL）中的溶液中。将所得混合物在设定为120°C的油浴中加热20小时，然后冷却并倒入冰/水混合物（400 mL）中。搅拌30分钟后，过滤黄色沉淀物，并依次用2 x 100 mL份水、2.0 M水溶液洗涤。HCl、水、0.5M Na2CO3和水。在室温（5小时）和70°C（6小时）下，在低真空和高真空（约1毫巴）下干燥固体，得到标题化合物。6-溴吲唑，黄色粉末，产率（31.4g，80%）。合成路线如图2所示。

参考文献

[1]王雷明. 6-溴吲唑的合成及工艺研究[D].华东理工大学,2011.

[2]Behnke, Mark L.; et al. Preparation of oxadiazolylphenylboronic acid derivatives and analogs for use as fatty acid amide hydrolase inhibitors. World Intellectual Property Organization, WO2009126691 A1 2009-10-15.