咖啡酸苯乙酯的应用

介绍

咖啡酸苯乙酯（caffeic acid phenethyl ester, CAPE）是一种天然酚类化合物，是蜂胶中主要有效成分，产自中国的蜂胶中咖啡酸苯乙酯的质量分数可以达到15～25mg/g。有研究表明，咖啡酸苯乙酯具有多种药理活性具有抗炎、抗凋亡、 抗癌、抗病毒、抗氧化和促进损伤修复[1]等作用，其具有亲脂性，在芳香族和脂肪族结构中有长的碳基团，可使腹腔给药后维持对抗疾病所需的足够血药浓度[2]。有研究表明，CAPE可促进SCI大鼠运动功能恢复，抑制促炎细胞因子如白细胞介素（interleu-kin, IL）-1β、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase, iNOS）、环氧化酶 2（cyclooxygenase 2, COX-2）表达[3]，降低SCI后组织和血清中IL-6、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）-α 水平，并预防SCI后水肿和微出血[4] 。

图一 咖啡酸苯乙酯

应用

CAPE可促进SCI大鼠后肢运动功能恢复，脊髓组织HE染色及尼氏染色结果证明CAPE对脊髓组织和神经元具有保护用，其中高剂量组具有更好的保护效果。进一步的核心靶点RT-qPCR实验结果表明，CAPE调控上述4条信号通路可能与抑制EGFR、JUN、MMP9 和PTGS2表达，促进ESR1基因表达有关[5]。

CAPE能增加三阴性乳腺癌对程序性死亡受体1/程序性死亡配体1抑制剂的敏感性，CAPE在PD-L1免疫靶向治疗乳腺癌中可能具有协同作用[6]。

CAPE可能通过抑制AKT/mTOR信号通路诱导自噬形成，进而抑制HSC-T6细胞增殖[7]。 

咖啡酸苯乙酯通过AMPK/FOXO3a信号通路缓解猪精液常温保存氧化应激[8]。

CAPE可以抑制脂质过氧化[9]、抑制血小板聚集而预防血栓栓塞的形成[10]、抑制多种免疫细胞因子从而促进伤口愈合[11]；同时咖啡酸苯乙酯也是强效的特异性核因子κB(NF-κB）活性抑制剂，能够在有效促进肿瘤细胞凋亡的同时抑制肿瘤引发的炎症反应。然而由于咖啡酸苯乙酯的苯环、酯类结构，溶解度极低，25°C条件下仅为23μg/m L[12]。

Gong等[13]将咖啡酸苯乙酯溶于DMSO后用生理盐水稀释，用于治疗小鼠的睾丸功能障碍;

王琢等人[14]以蜂胶和泊洛沙姆（P188）为载体，以简单的反溶剂沉淀法制备咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂，并采用星点设计–效应面法优化处方，所得的咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂制备工艺简单，稳定性好，显著提高了咖啡酸苯乙酯的表观溶解度，较游离的咖啡酸苯乙酯显著提高了体外抗肿瘤活性，口服有望能提高咖啡酸苯乙酯生物利用度，静脉注射有望通过纳米粒的EPR效应提高抗肿瘤效果，为咖啡酸苯乙酯纳米粒的工业化生产和临床应用提供参考。

参考文献

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