2-氨基苯并咪唑的应用与合成

介绍

2-氨基苯并咪唑(2-aminobenzimidazole，简称2-AB)，又称N，N′-邻亚苯基胍，白色晶体，熔点231～232 ℃，是一种具有广泛应用价值的精细化工原料[1]。

图一 2-氨基苯并咪唑

应用

在农药方面，对细菌、真菌、病毒、微生物、螨类等具有强的杀菌、抗菌作用，对无性植物有促进子叶和根代谢的作用，此外，也可以作为种子消毒剂。在医药方面，由于苯并咪唑所含的咪唑环和苯并咪唑杂环具有抗寄生、抗菌、抗炎、抗癌、镇静、利尿等药物活性，对协调生理平衡具有重要意义，此外，还具有降血压，改善心血管活性，也可作为动物中毒的解毒剂[1]。

2-氨基苯并咪唑系列可以作为恰加斯病的新候选药物[2]；2-氨基苯并咪唑的新型乙酰胺衍生物可以通过抑制促炎介质来预防大鼠的炎症性关节炎[3]；2-氨基苯并咪唑衍生物具有抑菌活性[4]。   

合成

陈兴权等人[1]采用NaOH代替Ba(OH)2 为催化剂 ，由氨基氰和邻苯二胺合成 2-氨基苯并咪唑 ，通过正交实验得出了较佳的工艺条件 :环化时间 6.5～ 7.0h ，中和时间 3h ，n(NaOH) /n(氨基氰 ) =1.2 ，目的产物的收率为 78%～ 81%。

然而，目前国内外的传统合成方法均存在反应时间长的缺点。微波能促进有机化学反应，具有加热时间短、产率高、对环境友好等优点而受到人们的关注，其中固相微波反应以其安全、反应装置简单而备受青睐。

因此，吕维忠等人[5]在已有的合成基础上，在反应中增加了微波辐射，以NaOH为催化剂，由氨基氰和邻苯二胺合成2-氨基苯并咪唑，通过正交实验确定了化工艺条件:微波辐射时间为165 min，微波功率为162 W，反应物物质的量比为1∶1.2。产物的收率为83%。反应时间由传统合成方法的600 min缩短为135 min。

合成步骤为：在三口烧瓶中，加入10 mL的盐酸，13.8 g邻苯二胺，在微波辐射下加热至沸腾，在20 min内加入11 mL 50%氨基氰溶液，微波辐射至沸腾，回流一段时间使环化反应充分进行，然后加入10 mL 50%氢氧化钠溶液，沸腾回流30 min，冷却后分离出沉淀，经水洗，干燥后得到淡褐色的晶体2-氨基苯并咪唑。

反应方程式如图二所示：

图二 2-氨基苯并咪唑的合成

参考文献

[1]陈兴权,赵天生.2-氨基苯并咪唑的合成[J].精细石油化工,2004(01):45-46.

[2]Celso J R O D,Grigol D P M,Alves A R F, et al. Hit-to-lead optimization of a 2-aminobenzimidazole series as new candidates for chagas disease[J]. European Journal of Medicinal Chemistry,2023,246.

[3]Madni A Z,Hayat N M M,Waqas Y, et al. Novel acetamide derivatives of 2-aminobenzimidazole prevent inflammatory arthritis in rats via suppression of pro-inflammatory mediators.[J]. Inflammopharmacology,2022,30(3).

[4]冯宇喆,代文哲,刘根炎等.2-氨基苯并咪唑衍生物的合成及抑菌活性初步研究[J].世界农药,2022,44(03):47-52.

[5]吕维忠,刘波,韦少慧,高原.微波辐射下2-氨基苯并咪唑的合成与表征[J].化学试剂,2006,(12):751-752.