对叶百部碱的应用和制备

发布日期:2019/3/15 14:47:55

背景及概述^[1]

对叶百部是草质藤本。它的茎通常分支，可以覆盖很大面积。叶对生或轮生，少间生，叶柄长约 3-10 厘米。叶片为卵形至卵状披针形，长 6-24 厘米，宽 5-17厘米，膜状，有7-13 条叶脉；叶的基部为卵形，叶缘微波状，总状花序，有 1-3 朵花，花序梗或花梗腋生或极少生于叶柄，长 2-6 厘米，有的可达 12 厘米。花被片为绿色有略紫色的脉纹。雄蕊 3 和延伸的附属物为紫红色，比花被略短；花丝粗壮，长 2-5 毫米。花药线形，长 10 毫米。附属物部分贴生，长约 5 毫米。子房为长卵形，长 2.5-6 厘米长、宽 1-3 厘米，有种子树粒。

百部生物碱是百部科植物的主要特征成分，由于百部生物碱的结构比较复杂，对于百部生物碱成分的分离和鉴定经过了一个漫长的过程。百部属植物的脂溶性成分主要是生物碱。最早的化学研究始于日本。早在1913年，从蔓生百部中分离得到一种生物碱。随后在1929-1934年间，另一日本学者报道了从蔓生百部的根部分离得到百部次碱、百碱和异百部次碱。此后国内外学者对该科植物的化学和药理进行了研究，发现具有药理活性的主要成分为生物碱。30年代初通过降解、氧化、还原等化学方法初步确定了对叶百部碱的官能团。我国化学家朱任宏早期对直立百部和对叶百部的化学成分进行了较细致的研究，分离得到了直立部碱即原百部碱和对叶百部碱。

应用^[2-4]

对叶百部碱( tuberostemonine) 是对叶百部中的主要特征性成分。现代药理研究表明，对叶百部碱具有镇咳、麻痹蠕虫运动性和抑制小龙虾神经肌肉接头兴奋传导的作用。有研究开发了一种苦参碱杀虫水剂，该苦参碱杀虫水剂按重量份包括含有苦参碱的中药提取液20-25份，对叶百部碱5-10份，辣椒碱3-5份，茶皂素8-10和去离子水80-120份组成；所述含有苦参碱的中药提取液为按重量份以苦参25-35份，艾叶7-12份，苦楝皮2-5份混合后为原料的提取液。本发明具有毒性小，毒性残留时间短，对同翅目虫和鳞翅目虫有显著的杀伤性的特点。还有研究研究开发了一种薄荷液体蚊香。所述薄荷液体蚊香由下述重量份原料混合而成：薄荷精油0.2-0.6份、对叶百部碱0.01-0.03份、四氟甲醚菊酯0.2-0.8份、(1R)-野菊花醇丙酮0.05-0.15份、胡椒基丁醚0.02-0.06份、正构十四碳烷烃100份。本发明的薄荷液体蚊香，味道清新芬芳，对蚊子具有较强的驱杀作用。

制备^[5-6]

方法1：一种对叶百部碱的提取方法，包括如下步骤：

1)取2kg百部中草药，进行物理性的粉碎；

2)用4升95％的乙醇溶液回流3小时，提取两次，进行抽提；

3)取抽提液进行浓缩至干；

4)将浓缩液采用D101大孔吸附树脂柱(3kg)，柱直径12㎝，3升40％甲醇溶液进行洗脱；

5)收集含对叶百部碱部分浓缩于200ml无水乙醇，加入3ml氢碘酸成盐，0度冷却结晶过夜，然后过滤，烘干，得到7克对叶百部碱提取物。

方法2：合成的中间体30在乙基铜锂试剂作用下进行不饱和酮的1，4成，再加入保护的4-溴丁醛形成中间体31，然后通过引入烯烃形成中间体32。在强碱和铜催化下与2-溴丙酸乙酯发生1，4-加成，脱去羟基的硅保护形成五元内酯环A。E环甲基的构型通过手性辅助试剂嚷哇烷酮引入，手性的侧链在强碱的作用下与酮的位反应形成中间体34，中间体34的双键先氧化成环氧，叠氮开环生产轻基叠氮中间体35。手性辅助基在氢氧化锂的条件下离去后，生成的梭基与环氧开环生成的轻基形成带有手性甲基的员内酯环E，中间体36最后在三苯基磷，醋酸和硼氢化钠的条件下生产目标产物对叶百部碱。