乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的合成研究

简介

乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦是重要的新型杂环类有机中间体，其是重要的工业原料，广泛应用于医药、农药、染料等行业。与其相关的三苯基膦衍生物则是作为医药中间体和农药中间体具有相当的前景[1]。

合成

图1 乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的合成路线

方法一：在摇动漏斗中将11.134g氢溴酸盐31a（25.12mmol，1.0当量）溶于130mL水中，并加入5.53g 20%NaOH（水溶液）（1.105g NaOH，27.63mmol，1.1当量）。在摇动下立即形成溶于CH2Cl2的不溶于水的黄色油状物。用Na2SO4干燥有机相，在真空中除去溶剂，以接近100%的产率获得9.63g轻微污染的乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦，其未被进一步纯化。合成路线如图1所示[2]。

方法二：将叶立德盐244（15.61g，35.2mmol）溶于DCM（100mL）中，并用NaOH溶液（2.82g，70.5mmol溶于70mL水中）洗涤。有机相由无色变为黄色。分离有机层，用MgSO4干燥并真空浓缩，得到黄色结晶固体产物乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦（11.49g，31.70mmol，90%）。合成路线如图1所示。

图2 乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的合成路线

在氮气氛下将22kg（83.88mol）的三苯基膦溶于57.4kg的甲苯中。向该溶液中加入碘化钾1.4kg（8.4mol）和水66L。随后，滴加22.8kg（0.126kmol）2-溴丙酸乙酯，用9.6kg甲苯洗涤容器粘合部分，使其在65~75°C下反应。将混合物搅拌20小时，然后加入88 L水，并在50～60°C下静置，进行液体分离并提取。水层在相同的温度下用28.7kg甲苯洗涤。然后，在以下条件下进行高效液相色谱（HPLC），并确认鏻盐的生成。然后，在2.5小时内滴加63.7 kg（80 mol）的5%氢氧化钠水溶液，在20~30°C下搅拌1.5小时。晶体在约25°C下过滤，用水洗涤132 kg。在约50°C下减压干燥。得到25，44kg的（α-乙氧基羰基乙烯）三苯基磷烷。在以下条件下进行高效液相色谱（HPLC），证实生成了（α-乙氧基羰基乙烯）三苯基磷烷。（HPLC分析条件）色谱柱：ZORBA×SB-CN（安捷伦制）（直径：4.6mm×长：25cm）流动相：乙腈：0.02M磷酸二氢钾水溶液（1:1）（用磷酸调节pH至2.5）柱温：30°C流速：1.0mL/分钟检测器：紫外（236nm）所得乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦，收率83.7%，黄色粉末的HPLC纯度为99.6%，物理性质如下。R保留时间：4.8分钟堆积比重：0.32g/mL（松散），0.40g/mL（较硬）mp:158°C El MS m/z（%）:362（m+）（63.0）；347（16.3）；333（51.0）；317（72.1）；289（66.7）；262（100）；183（89.9）。

参考文献

[1]肖文玲. 乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的合成及其光物理化学性质[D].福建师范大学,2021.DOI:10.27019/d.cnki.gfjsu.2021.001130.

[2]Kawada, Yoshihiro; et al. Efficient preparation of phosphorane compounds from halides and triarylphosphines via non-isolated phosphonium intermediates. Japan, JP2008266160 A 2008-11-06.