邻羟基苯乙酸的合成

简介

邻羟基苯乙酸是一种重要的有机化工中间体，被广泛应用于农药，医 药领域。高效广谱杀菌剂嘧菌酯的大量使用推动了其合成中间体邻羟基苯乙酸需求量的增长。当前，国内外生产邻羟基苯乙酸的路线会产生大量含有卤素的废水。在当前严峻的环保趋势下，开发出一条绿色合成邻羟基苯 乙酸的路线显得尤为重要[1]。

合成

图1邻羟基苯乙酸的合成路线

向烘箱干燥的Schlenk管中加入CuI（19 mg，0.1 mmol）、4-碘代苯甲醚（1 mmol），8-羟基喹啉（29 mg，0.2 mmol）和KOH（224 mg，4 mmol）。将管抽空并用氩气回填，并加入DMSO（1mL）、t-BuOH（1ml）和H2O（0.1mL）。将反应混合物在100℃下搅拌，直到材料完全转化（通过TLC监测）。然后用1N盐酸将混合物酸化至pH~1。通过硅胶柱纯化得到标题化合物邻羟基苯乙酸。合成路线如图1所示[2]。

图2邻羟基苯乙酸的合成路线

在100 ml分批装置中，加入275 ml甲醇/水（1/10 v/v）2.7 g（0.02 mol）2-烯丙基苯酚，冷却至5°C，并与消泡剂混合。然后使0.96g（0.02mol）臭氧通过该溶液。臭氧分解完成后，关闭臭氧流15分钟，并用刺绣织物惰性化。然后用回流冷凝器转移2颈烧瓶中的反应混合物，并加热至60°C。通过薄层色谱法控制反应。反应完成后（5h），用每100ml乙酸乙酯提取2次，合并的有机提取物用硫酸钠干燥。蒸发溶剂后，得到2.8g羟基苯基乙酸（理论值的93%）。产率：2.8克羟基苯基乙酸（理论值的93%）。合成路线如图2所示。

图3邻羟基苯乙酸的合成路线

向17.92克（100毫摩尔）N-苯甲酰基甘氨酸和8.20克（100毫摩尔）乙酸钠在30.63克（300毫摩尔）乙酸酐中的混合物中加入12.21克（100毫米）水杨醛225。在沸水中加热25分钟。冷却后，过滤黄色溶液和分离的固体，并用甲醇和水洗涤。在溶解于200mL 10%氢氧化钠溶液中后，将其加热至沸腾8小时。随后，用800mL水稀释混合物，并加入13.61mL（120mmol）30%过氧化氢溶液。在室温下2小时后，用浓HCl将混合物酸化至pH＝3，滤出沉淀物并丢弃。水相用乙醚萃取，有机相经硫酸镁萃取。在真空下除去溶剂，残留物从氯仿中重结晶。这样得到6.53克（43毫摩尔，43%）226。白色固体邻羟基苯乙酸，熔点142-143摄氏度（升：145-147摄氏度）。

参考文献

[1]李亚军. 臭氧氧化法邻羟基苯乙酸的合成[D].北京化工大学,2022.DOI:10.26939/d.cnki.gbhgu.2022.000474.

[2]Maurer, Stefan; et al. An efficient synthesis of phenol via CuI/8-hydroxyquinoline-catalyzed hydroxylation of aryl halides and potassium hydroxide. Synlett (2010), (6), 976-978.