加替环内酯的制药应用

加替环内酯，常温常压下为淡黄色固体，是一种原料药有机分子，也是药物合成中间体。加替环内酯不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂例如氯仿，二氯甲烷等，其结构中含有一个高化学反应活性的环丙基单元和两个羰基结构，具有较好的化学转化性质，在药物分子盐酸莫西沙星和加替沙星的合成中有较好的应用。

化学转化

图1 加替环内酯的水解反应

在一个干燥的250毫升反应器中，将加替环内酯( 3 g )置于6 N HCl (50 ml)中，然后将所得的反应混合物加热至回流，并保持在回流状态下搅拌反应3 h。反应结束后，将所得的反应混合物冷却至0 °C，可以观察到反应体系中有明显的固体析出。通过过滤收集所得的沉淀，用水洗涤沉淀三次，将沉淀在真空状态下进行干燥处理即可得到目标产物分子。[1]

制药应用

加替环内酯可用作有机合成与医药化学中间体，多用于药物分子和生物活性分子的合成过程中。加替环内酯是药物分子盐酸莫西沙星的关键合成中间体，盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，主要用于治疗上呼吸道和下呼吸道感染。在体外显示出对革兰阳性菌，革兰阴性菌，厌氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原体，衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。

稳定性

加替环内酯具有较高的化学反应活性，其在酸性或者碱性水溶液中稳定性都比较差。其酯基单元容易在酸碱性条件下发生水解反应，而三元环单元由于自身的环张力影响，其容易在这些条件下发生开环反应。因此，为了保持加替环内酯的化学稳定性，常需要将该物质保存在低温环境中，例如-20度冰箱中保存。此外，该物质也应该尽量避免和氧化剂接触，以免分解变质。

参考文献

[1] Senthilkumar, Palaniappan; et al Bioorganic & Medicinal Chemistry (2008), 16(5), 2558-2569.