2-氨基-5-碘吡啶的合成

简介

含氮杂环类化合物具有很高的生物活性，其中以吡啶、喹啉、吡咯等杂环最为常见，是许多医药的活性中间体、高分子节能材料及光电材料的重要物料来源。在六元杂环中最为常见的是2-氨基-5-碘吡啶，2-氨基-5-碘吡啶的氮原子含有孤对电子，导致氮原子有吸电子诱导效应和共轭效应，可以通过多种化学反应对其结构修饰，因此2-氨基-5-碘吡啶是药物分子设计的热点，为新药研发的重要结构片段[1]。

合成

图1 2-氨基-5-碘吡啶的合成路线

铜催化将芳基溴转化为芳基碘的一般步骤向Schlenk管中加入CuI（9.6 mg，0.050 mmol，5.0 mol%）、芳基溴（如果在室温下为固体；1.00 mmol）、NaI（300 mg，2.00 mmol），短暂抽空并用氩气回填。在氩气下加入外消旋反式-N，N’-二甲基-1，2-环己烷二胺（16μL，0.10 mmol，10 mol%）、芳基溴（如果在室温下为液体；1.00 mmol）和二恶烷（1.0 mL）。Schlenk管用Teflon阀密封，反应混合物在110°C下搅拌22-24小时。使所得悬浮液达到室温，用30%氨水（5 mL）稀释，倒入水中（20 mL），并用二氯甲烷（3x15 mL）萃取。将合并的有机相干燥（MgSO4或Na2SO4，浓缩，并通过硅胶上的快速色谱法纯化得到浅褐色固体的所需产物2-氨基-5-碘吡啶（209mg，95%产率）。熔点：128-129°C[2]。

图2 2-氨基-5-碘吡啶的合成路线

向溶解在含有AcOH（30.0μL，31.5 mg，0.525 mmol）的干燥和蒸馏苯（10 mL储备溶液）中的苯胺衍生物1（0.50 mmol）中加入NIS（113 mg，0.5 mmol），并将混合物在r.t.下搅拌72小时。用（50 mL）NaHCO3水溶液（168 mg，2.0 mmol）处理，然后用EtOAc（3×20 mL）萃取，将合并的有机层用盐水（20mL）洗涤并用Na2SO4干燥。除去溶剂得到产物2-氨基-5-碘吡啶。

参考文献

[1]柴慧芳,曾晓萍,滕明刚,段炼. 2-氨基-5-碘吡啶的合成研究[J].广东化工,2013,40(17):230.

[2]Shen, Hao; et al. Remarkable switch in the regiochemistry of the iodination of anilines by N-iodosuccinimide: synthesis of 1,2-dichloro-3,4-diiodobenzene. Synlett (2012), 23(2), 208-214.