对羟基苯丙酸的制备方法

对羟基苯丙酸，分子式C9H10O3，分子量166.17，通常为白色或者淡黄色结晶，有刺激性。熔点129~130°C，解离常数pKa 4.76 (25°C)，易溶于乙醇、乙酸乙酯和热水，难溶于苯、三氯甲烷、乙醚等溶剂。对羟基苯丙酸作为中间体主要应用于医药领域。对羟基苯丙酸的合成主要有以下4种方法，分别以苯酚、对羟基苯甲醛及对甲氧基苯甲醛为起始原料。

1、以苯酚为起始原料

以苯酚为起始原料，首先与丙烯腈在三氯化铝作用下，发生付克反应得到对羟基苯丙腈，再水解得到目标化合物对羟基苯丙酸。该反应条件温和，操作简单，适宜于工业化生产，其合成反应如图1所示。

图1 以苯酚为起始原料合成对经基苯丙酸的反应

2、以对羟基苯甲醛为起始原料

以对羟基苯甲醛为起始原料，与乙酸缩合得到取代苯基丙烯酸中间体，催化加氢得到对羟基苯丙酸。其合成反应如图2所示。

图2 以对经基苯甲醛为起始原料合成对经基苯丙酸的反应

还可以对羟基苯甲醛与2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮(meldrum酸)在三乙胺甲酸盐作用下，一步得到对羟基苯丙酸。其合成反应如图3所示。

图3 以对经基苯甲醛和meldrum酸合成对经基苯丙酸的反应

3、以对甲氧基苯甲醛为起始原料

对甲氧基苯甲醛与丙二酸在吡啶作用下得到取代苯基丙烯酸中间体，还原得到对甲氧基苯丙酸，再与HBr反应得到目标化合物对羟基苯丙酸。其后成反应如图4所示。

图4 以对甲氧基苯甲醛为起始原料合成对羟基苯丙酸的反应