2,4-二氟苯胺在制药工业中的应用

2,4-二氟苯胺，英文名为2,4-Difluoroaniline，常温常压下为浅黄色液体，具有一定的胺臭味。2,4-二氟苯胺是一种氟化的苯胺类化合物，具有显著的碱性和亲核性，常用作有机合成与医药化学中间体，常用于合成消炎类药物分子，例如它是药物分子二氟苯水杨酸和多氟啶酸的关键合成中间体。

性质

2,4-二氟苯胺结构中含有两个氟原子和一个活性苯胺单元，具有较好化学转化性质。其结构中的苯胺单元是一个含有亲核性的官能团，可以参与氨基取代反应，形成相应的氨基取代产物。此外，2,4-二氟苯胺还可以参与重氮化反应、烷基化反应、酰化反应等转化反应，在2,4-双氟取代芳香类化合物的制备中有一定的应用。

图1 2,4-二氟苯胺的叠氮化反应

将2,4-二氟苯胺（2.15毫摩尔）在无水乙腈（8毫升）中的溶液于冰浴环境下冷却至0℃，然后将亚硝酸叔丁酯（2.58毫摩尔）缓慢地加入该搅拌的混合物中，接着再往反应混合物中滴入叠氮基三甲基硅烷（2.58毫摩尔）。在室温下将所得溶液搅拌2小时，反应结束后将反应混合物直接在真空下进行浓缩，所得的残余物通过硅胶色谱法（己烷）进行分离纯化，即可得到目标产物分子。[1]

应用

2,4-二氟苯胺是一种重要的中间体，用于有机合成、医药农用化学品、染料和农用化学品。例如它是药物分子氟苯水杨酸的合成中间体，氟苯水杨酸是一种非常优秀的非甾体抗炎药,其抗炎镇痛效果好,药物半衰期长,副作用小，主要用于治疗风湿性关节炎及类风湿性关节炎,背、肩、膝、颈部劳损或扭伤及肿瘤术后引起的疼痛等。此外，2,4-二氟苯胺一些农药分子合成中间体，在农药化学品生产中也有较好的应用。

参考文献

[1] Fan, Dongguang;  et al Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(19), 14526-14539.