3-溴吡啶的制备方法的优化

3-溴吡啶常用作医药、农药及有机合成中间体，可用于沙星类医药巴洛沙星中间体3-甲胺基哌啶合成。3-溴吡啶的合成方法，常采用的方法有：（1）吡啶与三氯化铝再与溴素反应；（2）3-氨基吡啶溴化后，经重氮化再进行Sandmeyer反应得到产物。方法（1）有很大的不足，收率较低，并且反应过程中对无水要求很高而且成盐不易搅拌，而且吡啶氯化氢盐溴化的定位作用不是很强，易生成其它位置的溴化产物，给后处理带来很大麻烦，收率也不高。方法（2）原材料价格较贵，不适合工业化。

研究内容

本研究要解决的技术问题是：克服现有技术中收率低、反应条件要求高、原材料价格昂贵的不足，提供一种收率高、反应条件温和、操作简单适合工业化的一种3-溴吡啶的合成方法。

包括以下步骤：

（1）0℃将溴滴加到吡啶与80-95%的硫酸中，130-140℃反应7-8小时；

（2）反应结束后冷却倒入冰水中，用6N氢氧化钠调节PH=8；

（3）用有机溶剂萃取，分层，干燥，过滤浓缩，蒸馏。

所述步骤（1）中的反应温度是135℃，所述溴与吡啶的摩尔比为3.7:1；反应时间为8小时，硫酸浓度为95%。

所述步骤（3）中的有机溶剂为石油醚；浓缩后再用维格罗分馏柱蒸馏。

采用本研究的优势是：收率高、反应条件温和、反应步骤简单、原料简单易得，适合工业化生产。