(7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐的制备

(7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐，常温常压下为白色至灰白色结晶固体。该物质具有一定的水溶性，其在丙酮中溶解性好但是不溶于醚类有机溶剂，因此常常将其通过丙酮/乙醚的混合溶剂体系进行重结晶提纯。该物质是一种磷酸盐类化合物，在生物化学中常用作缩合剂和生物合成基础原料，常用作氮杂苯并三唑-1-氧基的前体化合物，多用于合成生物活性分子。例如有相关文献报道，(7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐可用于合成具有抗肿瘤活性的杂芳基醚类化合物。[1]

制备

图1 (7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐的合成路线

在一个干燥的250毫升反应烧瓶中，将无水三乙胺（655微摩尔）加入到溴-三（吡咯烷）磷六氟磷（2.19克）和1-羟基-7-氮杂苯三唑（4.70毫摩尔）在无水二氯甲烷（8毫升）中的溶液里。所得的反应混合物在室温下搅拌反应2小时。反应结束后，往反应体系中加入无水乙醚，可以观察到反应体系中有固体析出。在过滤器上收集沉淀物，依次用水（3 x 25 mL）和无水乙醚（2 x 25 mL）清洗沉淀，最后将所得的沉淀物在丙酮/乙醚中进行重结晶提纯，即可得到目标产物分子。[2]

应用

图2 (7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐的应用

在一个干燥的反应烧瓶中，向4-羟基喹唑啉（20.1mmol）和(7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐（21.9mmol）在干燥的无水乙腈（100mL）中的溶液里加入DBU（5.2mL，30mmol）。然后将所得的反应混合物在室温下剧烈搅拌反应1小时。反应结束后，将所得的反应混合物在真空下进行浓缩以除去反应溶剂。所得的残余物通过硅胶柱色谱法（用4:1 EtOAc/ hexanes洗脱）进行分离提纯，即可得到目标产物分子。[3]

参考文献

[1] Mansour, Tarek Suhayl; United States Patent, Patent Number：WO2009058937.

[2] Hoeg-Jensen, Thomas; et al Synthesis (1996), (3), 383-387.

[3] Wan, Zhao-Kui; et al Journal of Organic Chemistry (2007), 72(26), 10194-10210.