(7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐的有机应用

基本信息

(7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐，英文名：PyAOP，CAS号：156311-83-0，分子量：521.38100，分子式：C17H27F6N7OP2，熔点：163-168°C(lit.)，白色固体，常温常压下稳定，避免与强氧化剂接触。密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。

应用

1、郑修安在特殊核苷及核苷磷酰化合物的合成方法研究一文中，使用鎓盐类活化试剂-(7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐成功地实现了在3'-OH没有保护的条件下，对碱基4-位羰基的高效活化与氨解。最后，依照文献报道的方法，经过常规苯甲酰化和亚磷酰化完成了全保护5-羟甲基-2'-脱氧胞苷亚磷酰胺单体克级以上规模的高效制备。

在第四章中，研究了不同鎓盐类偶联试剂对嘧啶碱基4-位的活化以及氨(胺)解反应的影响。实验结果表明，1)不同鎓盐类偶联试剂能够与嘧啶碱基生成不同的活化中间体；2)(7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐在碱基4-位活化和氨(胺)解步骤中，特别是在位阻更大的氧化5-甲基-2'-脱氧尿苷底物上，均展现出了远远优于BOP的反应活性。此外，(7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐方法不需要对核糖羟基进行保护，活化速度极快，活化中间体不易水解，可被广泛用于各种氧化5-甲基-2'-脱氧胞苷化合物的高效合成^[1]。

2、专利CN201710302900.5公开了一种抗菌环肽的合成，在实施例1步骤8)取100mg直链六肽，将(7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐(228.3mg,0.437mmol)，HOAT(59.6mg,0.437mmol)和DIPEA(144uL,0.87mmol)溶于无水二氯甲烷(100mL)，将直链六肽甘氨酸-色氨酸(叔丁基氧羰基)-亮氨酸-D-亮氨酸-缬氨酸-天冬酰胺(三苯甲基)溶于DCM(0.5mg/mL)，0℃下滴加到圆底烧瓶中，25℃下搅拌反应过夜(12h)。减压蒸发旋去溶剂，过Sephadex LH-20凝胶柱凝胶柱，用高效液相色谱分离得到带保护基团的环甘氨酸-色氨酸(叔丁基氧羰基)-亮氨酸-D-亮氨酸-缬氨酸-天冬酰胺(三苯甲基)肽^[2]。

3、陆东涛等人在海洋环肽stylissamide I的全合成研究中，以2-氯三苯甲基氯树脂(简称二氯树脂)为载体，选用6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)为缩合试剂依次连接9-笏甲氧羰基保护的氨基酸，在三氟乙醇(TFE)的作用下将直链肽从树脂上切割下来，然后使用(7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐(PyAOP)，N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(HOAt)和N-甲基吗啡啉(NMM)在溶液中完成环合，最后在三氟乙酸(TFA)的处理下脱去侧链保护基，获得环肽粗品。经反相高效液相色谱对所合成的环肽粗品进行纯化，终产物纯度98.9%^[3]。

参考文献

[1]郑修安.特殊核苷及核苷磷酰化合物的合成方法研究[D].江西科技师范大学,2019.DOI:10.27751/d.cnki.gjxkj.2019.000037.

[2]安徽工程大学. 抗菌环（甘氨酸-色氨酸-亮氨酸-D-亮氨酸-缬氨酸-天冬酰胺）肽的制备方法:CN201710302900.5[P]. 2017-08-29. 

[3]陆东涛,刘超,秦路平,等. 海洋环肽stylissamideⅠ的全合成研究[J]. 药学实践杂志,2019,37(5):444-449. DOI:10.3969/j.issn.1006-0111.2019.05.011.