1,1,3-三氯丙酮的理化性质与应用

1,1,3-三氯丙酮，英文名为1,1,3-Trichloroacetone，常温常压下为无色透明油状液体。1,1,3-三氯丙酮可由丙酮经氯化而得到，常用作有机合成中间体，多用于药物分子和生物活性分子的结构修饰和制备过程中，例如它是抗贫血药叶酸的基础合成原料之一。

溶解性

1,1,3-三氯丙酮在水中溶解性差但是易溶于常见的有机溶剂包括非极性的石油醚和正己烷等。

结构性质

1,1,3-三氯丙酮结构中含有三个氯原子，借助氯原子的化学反应活性，其可发生一系列的化学转化反应。例如其可在亲核试剂例如酚类化合物，胺类化合物等的进攻下发生脱氯官能团化反应，可衍生出一系列高附加值的有机分子。

图1 1,1,3-三氯丙酮的亲核取代反应

在0℃下，将NaH(224 mg, 5.62 mmol, 1.0 equiv)加入到1-苯基-5-巯基四氮唑( 1.0 g, 5.62 mmol, 1.0 equiv)在无水四氢呋喃中的溶液里。然后将反应混合物在0 ℃下搅拌反应15分钟。反应结束后将所得的反应混合物缓慢地滴加到1,1,3-三氯丙酮(1 mL, 5.62 mmol, 1.0 equiv)的四氢呋喃溶液( 10 mL)里，将所得的反应混合物保持在0℃下继续反应1 h。反应结束后往反应混合物中加入饱和的NH4Cl水溶液(5 mL)以淬灭反应混合物。再用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取反应混合物三次。合并所有的有机提取物并用盐水( 5mL)洗涤有机层，分离出来的有机层用无水Na2SO4进行干燥处理。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩以除去反应溶剂。所得的残留物经硅胶柱色谱法进行分离纯化(石油醚：乙酸乙酯=10 : 1)，即可得到目标产物。[1]

应用

1,1,3-三氯丙酮可用作有机合成与医药化学中间体，例如1,1,3-三氯丙酮可用于抗贫血药叶酸的制备过程中，叶酸是一种水溶性的维生素，是人体生长所必须的营养元素。叶酸片属于一种抗贫血药，对于各种原因引起的叶酸缺乏或是因叶酸缺乏而导致，巨幼红细胞贫血有一定的治疗作用。叶酸还可以预防胎儿发生神经管发育畸形，一般建议女性在孕前、孕后在医师的指导下适量服用。此外，叶酸片还可以预防慢性心血管疾病、老年痴呆症以及癌症的发生。

参考文献

[1] Cheng, Jiangqun; et al Organic Letters (2021), 23(21), 8465-8470