4-溴-2-氟苯胺的应用与合成

介绍

4-溴-2-氟苯胺是一种有机化合物。它可以作为药物中间体、染料中间体和材料中间体等方面的重要原料，也可以用于有机合成反应中。同时，在医学、化工和科研等领域都有广泛的应用和研究。4-溴-2-氟苯胺是合成镇痛消炎药氟比洛芬(Flurbiprofen)的中间体。该中间体主要通过邻氟苯胺溴化制得，但由于邻氟苯胺中的-NH2的强给电子效应，致使苯环的活性非常高，用液溴溴代易发生多溴代；另外除氨基的对位发生溴代外，其邻位也可以发生溴代。以上原因致使溴代反应的选择性很差。因此，一般采用N-溴代琥珀酰亚胺等选择性溴代试剂进行溴代。尽管采用这些溴代试剂进行溴代产品的选择性和产率较高，但它们价格贵，溴代的原子利用率低，因而4-溴-2-氟苯胺的合成成本高，三废排放量大。

图一 4-溴-2-氟苯胺的外表

应用

4-溴-2-氟苯胺在有机合成、药物、染料和材料化学等多个领域都有广泛的应用。以下是一些常见的应用：

1. 药物中间体：可以用于合成多种具有生物活性的分子，如抗癌药、抗菌药和抗炎药等。

2. 染料中间体：可以用于合成多种染料，如偶氮染料和含氧杂环染料等。

3. 材料中间体：可以用于合成多种高分子材料，如聚酰胺、聚酰亚胺和聚醚酮等。

4. 有机合成反应：可以参与多种有机合成反应，如Suzuki偶联反应、Heck反应和惠勒-墨菲重排反应等。

合成

将季铵盐、邻氟苯胺和溶剂加入反应瓶中，搅拌溶解，在控制温度低于30℃的条件下，缓慢滴加溴素，约30～60min滴完，之后将物料温度升至40℃左右反应约2.5h；冷却至室温，过滤，滤饼用溶剂洗涤两次，随后将滤饼分散于溶剂中，再加10％的氢氧化钠溶液中和至pH＝7～8，静置分出水相，有机相用去离子水洗涤两次后蒸出溶剂得4-溴-2-氟苯胺。邻氟苯胺和溴素的摩尔比为1:1.0～1.1，优选为1:1.4～1.7；季铵盐为四烷基溴化铵和四烷基氯化铵，如四丁基溴化铵、四乙基溴化铵、四丁基氯化铵、四乙基氯化铵等，优选为四丁基溴化铵；所述的邻氟苯胺与季铵盐的摩尔比0.10～0.15:1；溶剂为二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、环己烷、正己烷等，优选为二氯甲烷；反应过程中所用溶剂与邻氟苯胺的质量比为2～4:1，优选为2.5～3.5:1。滤饼溶解所用溶剂与滤饼的质量比为1.0～4.0:1，优选为1.5～2.5:1。

图二 4-溴-2-氟苯胺的合成

储存

4-溴-2-氟苯胺是一种易燃、易爆的有机化合物，应该妥善地储存以确保安全。以下是4-溴-2-氟苯胺储存时需要注意的事项：

1. 存放环境：应该将4-溴-2-氟苯胺存放在干燥、阴凉、通风良好的地方。避免直接阳光曝晒和高温环境。

2. 包装和容器：应该选择适当的包装材料和容器来储存。通常来说，使用防爆、防火、防潮的玻璃瓶或塑料瓶来储存比较安全可靠。

3. 防护措施：应戴好防护手套、防护服、护目镜等防护用品。

4. 分开存放：单独存放，与其他化学品隔离，防止产生化学反应。

5. 避免撞击：在搬运、储存、使用时应避免遭受撞击、摩擦和振动等物理刺激。

总之，在使用和储存4-溴-2-氟苯胺时应当注意安全措施。如果有任何问题，应及时咨询专业人士。

参考文献

[1]唐林生,侯小敏,徐基海等. 一种4-溴-2-氟苯胺的选择性合成方法[P]. 山东省：CN106905168B,2018-08-10.