双丙酮葡萄糖的应用

背景及概述

双丙酮葡萄糖是一种化学物质，英文名是1，2：5，6-Di-O-isopropylidene-alpha-D-glucofuranose，化学式为C12H20O6。化学名1，2：5，6-二-O-亚异丙基-D-呋喃葡萄糖，白色晶体, 无特殊气味。微溶于水，溶于氯仿、乙醇、热醚和丙酮。是D-葡萄糖与丙酮一步缩合得到的二亚异丙基衍生物，是重要的医药中间体。

图1 双丙酮葡萄糖的性状图

应用

双丙酮葡萄糖已用于氯苄苷、氯法拉滨等多种药物的合成。此外，以双丙酮葡萄糖为起始物合成抗凝血剂、抗生素、抗癌药物、绿色杀虫剂、手性合成子、可降解生物相容性聚合物的研究也十分活跃[1]。

双丙酮葡萄糖3位氧化、还原，转变成双丙酮阿洛糖，脱除缩丙酮保护得到D-阿洛糖。由于D-阿洛糖的结构与葡萄糖相似，因此可能具有阻碍癌细胞的葡萄糖代谢的作用。D-阿洛在自然界中仅微量存在，主要是以双丙酮葡萄糖为起始物料制备。

双丙酮葡萄糖3位苯甲磺酰化并用氟原子取代，选择性脱除5.6位保护，高碘酸盐氧化、硼氢化钠还原成醛，醛的5位苯甲磺酰化后与硫代乙酸钾反应，脱除12位保护，乙酰化产物与适当的甲烷硅基化的核酸缩合得到5-氟尿嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶的1-(5-硫乙酰-3-脱氧--3-氟-B- D-木糖基)-核苷。氟尿嘧啶是抗代谢类肿瘤抑制剂。单磷酸胸腺嘧啶核甙(TMP)是细胞增殖所必需的，细胞质胸苷激酶(C-TK)在TMP的生物合成中充当着重要角色，被认为是人体肿瘤细胞的重要的前体。

双丙酮葡萄糖脱除5，6位保护，3，5位苯亚甲基保护、6位苯甲磺酰化后依次与氨基醇、亚硫酰氯反应脱除1，2位和3，5位保护得到单臂”或“双臂”类氨基糖氮芥。双丙酮葡萄糖脱除5，6位保护后与氮芥磷酰二氯反应，可得到糖基环磷酰胺类化合物。双丙酮葡萄糖与氮芥形成的氨基糖氮芥化合物可以提高氮芥对肿瘤细胞的特异性，并降低氮芥的毒副作用。

参考文献

[1]US 3655884；