异丙烯基硼酸频哪醇酯的合成及应用

背景及概述

异丙烯基硼酸酯，作为Suzuki偶联的重要偶联助剂，用来合成治疗中枢神经系统紊乱的嘧啶酮酰胺类磷酸二酯酶2抑制剂，由于异丙烯基本身结构的特殊性，成为药物合成中必不可少的原料，而且越来越多的药物研究中涉及到异丙烯基结构单元，该类化合物市场需求量日益增多。

制备

现有的异丙烯基硼酸频哪醇酯的合成方法，主要有以下三种：

种，频哪醇与异丙烯基硼酸反应成酯。以2‑溴丙烯为原料，先制备成格氏试剂，与硼酸三甲酯反应，生成异丙烯基硼酸，随后再与频哪醇反应后得到异丙烯基硼酸频哪醇酯；

第二种，2‑溴丙烯与双联硼酸酯发生Suzuki偶联反应成酯；

第三种，以2‑溴丙烯与金属锂、二异丙氨基氯化硼反应先生成二异丙氨基异丙烯基硼烷，不经淬灭后处理直接与二醇反应，反应结束后经减压蒸馏得到异丙烯基硼酸酯。

本文采用丙酮和联硼酸酯在铜卡宾试剂作用下，生成偕二硼化产物，接着在对甲苯磺酸作用下进行消除反应，然后与频哪醇一锅法反应得到异丙烯基硼酸频哪醇酯[1]。

图1 异丙烯基硼酸频哪醇酯的合成路线图

实验操作：

氮气保护下，向反应瓶中加入1.5L乙腈、丙酮(69.6g，1.20mol)，联硼酸新戊二醇酯(225.9g，1.00mol)、CuCl(4.9g，0.05mol)、Icy.HCl(20.2g，0.075mol)、叔丁醇钾(11.2g，0.10mol)和1‑丁基‑3‑甲基咪唑六氟磷酸盐(28.4g，0.10mol)，加热至70‑80℃，反应4小时。GC检测原料反应完全，降至室温，加入对甲苯磺酸(344.0g，2.00mol)，滴毕，40‑50℃反应7小时，降温至20℃以下，滴加三乙胺(202.4g，2.00mol)，滴毕，加入频哪醇(130.0g，1.1mol)和2,6‑二叔丁基‑4‑甲基苯酚(5.0g)，室温搅拌2小时，反应结束，减压浓缩出乙腈，加入环丁砜(350g)然后减压蒸馏得无色液体异丙烯基硼酸频哪醇酯94.7g，GC纯度99.6％，收率56.4％。同样条件下，在空气氛围中进行实验，收率为21.3％。

参考文献

[1]CN 113735888 A