2，6-二氯甲苯的合成策略

简介

2，6-二氯甲苯（2，6-dichlorotoluene，简称2，6 DCT）是一种重要的化工中间体，广泛用于合成染料、抗生素替代物、杀虫剂、杀菌剂和除草剂。例如：2，6-二氯甲苯氧化得到衍生物2，6-二氯苯甲醛，可用于制备医药中间体2，6-二氯苯甲醛肟、双氯苯唑青霉素和酸性媒介染料漂蓝B；2，6-二氯甲苯氨氧化得到衍生物2，6-二氯苯甲腈，可用于制备除草剂克乐和含氟酰基脲类杀虫剂等[1]。

合成

图1 2，6-二氯甲苯的合成路线

向配有搅拌器、温度计、吹气管和回流冷凝管的300 ml 4口烧瓶中加入184 g（2.0 mol；东京化学特殊等级）甲苯和1.85 g五氯化锑（甲苯为1.0 wt%；有限公司和谷纯化学工业有限公司），并进行3小时的反应，在15°C的反应温度下，以1.56 g/min（0.22 mol/min）的流速吹氯。反应完成后，用气相色谱法分析得到的反应混合物。分析结果表明，2，6-二氯甲苯的产率高达96%。合成路线如图1所示[2]。

图2 2，6-二氯甲苯的合成路线

在配备温度计的250 mL烧瓶中，在-70°C下，向1（4.41 g，30 mmol）的干燥THF（75 mL）溶液中加入1.6M BuLi（19 mL，30mmol）己烷溶液，在N2下持续1小时，同时保持温度在-65至-70°C之间。将浆料搅拌45分钟，然后在-65至-70°C下，在1小时内滴加亲电试剂（30 mmol，见表）在THF（25 mL）中的溶液。将所得混合物在-70°C下搅拌45分钟，移除冷却槽，并使温度升至-20°C。然后在5分钟内加入NH4Cl（4g）在水（75mL）中的溶液，然后加入EtOAc（75mm L）和盐水（30mL）。将混合物转移到分液漏斗中，分离有机相，用水（2 x 50 mL）洗涤，干燥（MgSO4），过滤，蒸发至干得到标题化合物2，6-二氯甲苯）。收率85%。Mp（°C）b：油，分子式：C7H6Cl2（161.0），1H-NMR（CDCl3/TMS）dδ，J（Hz）:2.48（s，3H，CH3）；7.05（t，1H，4-Harom，J=7）；7.28（d，2H，J=7）。合成路线如图2所示。

参考文献

[1]王怡明,王芳,顾咸建,黄杰军,徐志斌,徐林.一种2,6-二氯甲苯的绿色合成工艺[J].上海化工,2017,42(12):16-19.DOI:10.16759/j.cnki.issn.1004-017x.2017.12.009.

[2]Kress, Thomas H.; et al. Synthesis, stability, and reactions of 2,6-dichlorophenyllithium. Synthesis (1988), (10), 803-5.