甲基磺酸乙酯含量测定

背景及概述

甲基磺酸乙酯，是一种有机化合物，化学式为C3H8O3S，无色透明油状液体，溶于乙醚、乙醇、氯仿，微溶于水。主要用作菌种诱变剂，也可用于有机合成和癌症的研究。甲磺酸乙酯的临床前研究发现其可直接与生物大分子发生烷基化反应，可能会导致 DNA 突变，致癌效应和致畸效应。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，甲基磺酸乙酯在2B类致癌物清单中。

含量测定

因甲磺酸乙酯的杂质限度要求较低，通常的色谱分析方法会面临检测灵敏度不够、样品基质干扰以及样品中的甲磺酸与醇类流动相反应生成磺酸酯干扰测定等问题，本文对甲磺酸乙酯的测定方法，采用二氯甲烷萃取技术与 GC － MS联用进行研究[1]。

溶液配制

内标溶液:称取甲磺酸异丙酯约 12.5 mg，置 50 mL 量瓶中，用二氯甲烷溶解并稀释至刻度，取该溶液1.0 mL，置100 mL量瓶中，二氯甲烷稀释至刻度(2.5μg/mL)，取该溶液 10.0 mL，置 100 mL 量瓶中，二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液:精密称取样品 0.2 g，加 2 mL 水溶解后，加 2mL 内标溶液提取，分离和转移有机层至约含 0.2g 无水硫酸钠的小瓶中，过滤，取续滤液，即得。

对照品溶液:精密称取甲磺酸乙酯约 12.5mg，置 50 mL 量瓶中，用二氯甲烷溶解并稀释至刻度(250μg/mL)，取该溶液 1.0 mL，置 100 mL 量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度(2.5μg/mL)，取上述浓度为 2.5μg/mL 的内标溶液 1.0 mL，置同一 10 mL 量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，即得。

定位溶液:分别取甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯浓度均为 2.5μg/mL 的溶液各 1 mL，分别置 10 mL 量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，作为定位溶液。

色谱条件

色谱条件:载气为高纯氦气;柱流量:1.5 mL/min;分流比为 2∶1;进样量 1μL;采用程序升温，起始柱温 45℃，保持 1min，再以 10℃ /min，升到 135℃，维持 2min;进样口温度为 240℃。

质谱条件:离子源温度为 230℃;接口温度为 260℃;溶剂延迟时间:2.5min;检测器电压:调谐电压;电子能量:70eV;扫描(检测)方式:选择性离子检测(SIM)。甲磺酸乙酯、异丙酯 m/z 的为 79 和 123。故在此升温程序的基础上微调升温程序，最终溶剂峰不干扰杂质检测，各峰之间分离度均大于 1.5。

图1 甲磺酸乙酯色谱图

参考文献

[1]EMEA． Guidelines on the limits of genotoxic impurities［S］．London:EMEA，2006．