6-氯-2-己酮合成工艺的改进

背景及概述

6-氯-2-己酮是治疗、预防心脑血管疾病药物--己酮柯柯豆碱的重要中间体，其现行合成工艺路线（乙醇法）分为闭环反应和开环反应。

制备

开环工艺路线虽较原有丁醇法工艺路线 [1] 在收率、产品质量、原料选择、溶剂、生产成本、工艺及设备简化等诸多方面有明显优势，但仍然存在收率较低、反应时间较长、产品质量不稳定等缺点，已不能满足生产需要。为此，我们在研究了该反应的机理后，将相转移催化剂--苯扎溴铵应用于合成反应中，取得了良好的结果。

图1 6-氯-2-己酮合成反应式

实验操作：

先加入1，3-溴氯丙烷、乙醇、K2CO3 ，后滴加乙酰乙酸乙酯。1，3-溴氯丙烷∶乙酰乙酸乙酯∶碳酸钾∶乙醇=1∶1．15∶1．20∶4．30。旋干反应液，加入氯化铵水溶液后，滴加浓硫酸，产物（Ⅰ）∶硫酸（98％）∶氯化铵∶水=1∶2∶3∶9．5。反应结束后石油醚萃取，减压精馏，收集120 ～140℃／8～10kPa 馏份。选择苯扎溴铵为相转移催化剂（PTC），采用单因素黄金分割法，选取相转移催化剂加入量为限量物料的1％～10％（摩尔比）进行实验，随着苯扎溴铵加入量的增加，产物收率及含量、反应总收率均增加。但当苯扎溴铵加入量超过5．254％后，随着加入量的增加，产物含量及收率、反应总收率反而降低。因此，苯扎溴铵用量为5．254％较适宜。

结论

现行工艺路线6-氯-2-己酮总收率较低的原因是闭环反应收率及产物（Ⅰ）含量较低所致，而开环反应对总收率影响为次要因素。采用相转移催化剂后，闭环、开环反应收率、含量均有较大提高，这用相转移催化原理及所选苯扎溴铵的强表面活性很易解释闭环及开环的反应结果。苯扎溴铵作为合成6-氯-2-己酮的相转移催化剂，对提高产品收率、质量、缩短反应时间均有明显的促进作用。

参考文献

[1]朱永泰，等．精细化工[J]，1994，（2）:27．