表雄酮的合成

简介

甾体激素类药物是仅次于抗生素的第二大类药物，对机体起着非常重要的调节作用，在临床上广泛应用于消炎、避孕、治疗心血管疾病、抗肿瘤、人体器官移植、内分泌失调和老年性疾病等。而作为合成各种甾体激素类药物的合成原料，甾体激素中间体应用广泛、种类繁多。其中表雄酮是一种重要的甾体激素类药物的中间体，不仅可以作为罗库溴铵、维库溴铵等非去极化 型肌肉松弛药的合成原料，也可以用作美容产品的添加剂，具有抗癌、抗衰老、美容等作用，在工业上具有广阔的前景[1]。

合成

图1表雄酮的合成路线

将化合物1（28.0g，0.097mol，1.0eq）和Pd/C（3.5g）在乙醇（400mL）中的混合物在室温下在40psi的氢气压力下氢化过夜。悬浮液通过硅藻土垫过滤，并用乙醇（20mL×3）洗涤垫。将合并的滤液浓缩至干，得到产物表雄酮。产率：（28.0克，0.097摩尔，100%），为白色固体。核磁共振氢谱（400 MHz，CDCl3）δ3.63-3.53（m，1H），2.42（dd，J=19.2，8.4 Hz，1H。合成路线如图1所示[2]。

图2表雄酮的合成路线

将二氧化硅-SMAP Rh（OMe）（cod）【0.06-7 mmol g-1（对于Rh），0.005 mmol】放入手套箱中装有磁力搅拌棒的10 mL玻璃管中。向混合物中加入酮（1.0mmol）和无水脱气己烷（1mL）。将混合物搅拌1分钟。用隔膜盖住混合物。从杂物箱上拆下软管。拆下隔膜。将试管放入高压釜中。用氩气流冲洗高压釜。首先在5个大气压的压力下将氢气引入高压釜中。

小心释放截止阀，将氢气降至1个大气压。重复此步骤五次。将容器加压至5个大气压。将反应混合物在室温下搅拌10小时。小心地对氢气进行通风。向反应混合物中加入（1，1，2，2-四氯乙烷，20μl，0.18 mmol）滤液浓缩至干，得到产物表雄酮。合成路线如图2所示。

参考文献

[1]陶琪,肖春桥,池汝安.表雄酮的合成工艺改进[J].化学与生物工程,2019,36(03):37-40+61.

[2] Kawamorita, Soichiro; et al. Hydrogenation of Hindered Ketones Catalyzed by a Silica-Supported Compact Phosphine-Rh System. Organic Letters (2008), 10(20), 4697-4700.