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重组猴IL-5

发布日期:2020/1/6 8:46:57

背景[1-7]

Recombinant Rhesus Macaque IL-5(重组猴IL-5)是将猴IL-5基因与生物工程菌杂交后诱导表达的蛋白。IL-5是115-氨基酸(在人中,在小鼠中为133)-长TH2细胞因子,其是造血家族的一部分。与该细胞因子家族的其他成员(即白细胞介素3和GM-CSF)不同,该活性形式的糖蛋白是同型二聚体。L-5基因位于小鼠的11号染色体上,人类的5号染色体上,与编码IL-3,IL-4和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的基因非常接近通常在TH2细胞中共表达。白细胞介素-5也由嗜酸性粒细胞表达,并且已经通过免疫组织化学在哮喘气道的肥大细胞中观察到。IL-5的表达受几种转录因子的调节,包括GATA3。

白细胞介素5(IL5)是由2型T辅助细胞和肥大细胞产生的白细胞介素。嗜酸性粒细胞通过与白细胞介素-5受体结合,白细胞介素5刺激B细胞生长并增加免疫球蛋白分泌-主要是IgA。它也是嗜酸性粒细胞活化的关键介质。白细胞介素-5长期以来与几种过敏性疾病的原因相关,包括过敏性鼻炎和哮喘,其中已观察到循环,气道组织和诱导的痰嗜酸性粒细胞数量的大量增加。鉴于嗜酸性粒细胞,特别是过敏性哮喘病理学的高度一致性,已广泛推测嗜酸性粒细胞在该疾病的病理学中具有重要作用。

研究应用[8][9]

1.用于研究哮喘患者诱导痰嗜酸性细胞阳离子蛋白、白细胞介素5水平的改变及其意义

酸性细胞阳离子蛋白(ECP)和白细胞介素5(IL 5)与哮喘发病的关系,并评价诱导痰在哮喘研究中的作用。方法:采用高渗盐水雾化诱导痰液,以荧光免疫法和酶联免疫法对哮喘组,慢性喘息型支气管炎组,健康组血清和诱导痰中ECP、IL 5水平进行同步检测并测定肺功能(FEV1/FVC)。

结果:大部分患者(96%)能耐受诱导痰检查。哮喘组急性期血清和诱导痰中不仅ECP及IL 5水平较其他各组明显升高,而且ECP与IL 5水平之间存在显著正相关性,ECP或IL 5与FEV1/FVC呈显著负相关性。结论:ECP和IL 5在哮喘发病中起着十分重要的作用,诱导痰检查具有安全、简便、结果重复性强的优点,用于哮喘的研究具有较大价值。

2.用于白细胞介素5调节变应性鼻炎骨髓反应的实验研究

白细胞介素5(interleukin 5,IL 5)对变应性鼻炎动物模型骨髓反应的调节作用和机制。方法采用6~8周雄性SD大鼠,随机分成实验组10只和对照组10只,以卵清蛋白致敏激发制成变应性鼻炎模型,瑞氏染色计数骨髓涂片和外周血涂片中白细胞比例,免疫组化染色检测骨髓中IL 5的表达。

结果大鼠变应性鼻炎模型骨髓涂片中嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞比例显著高于对照组(P<0 0 1),变应性鼻炎模型外周血涂片中嗜酸粒细胞比例显著高于对照组(P<0 0 1),变应性鼻炎模型骨髓涂片中IL 5阳性细胞比例显著高于对照组(P<0 0 5),变应性鼻炎模型骨髓涂片中IL 5阳性细胞比例和嗜酸粒细胞比例呈显著正相关(R=0 85,P<0 0 1)。结论骨髓IL 5的表达能促进嗜酸粒细胞增生和迁徙,抑制骨髓中IL 5介导的嗜酸粒细胞的增殖和分化。

参考文献

[1] Milburn MV,Hassell AM,Lambert MH,Jordan SR,Proudfoot AE,Graber P,Wells TN(May 1993)."A novel dimer configuration revealed by the crystal structure at 2.4 A resolution of human interleukin-5".Nature.363(6425):172–6

[2] Lee JS,Campbell HD,Kozak CA,Young IG(March 1989)."The IL-4 and IL-5 genes are closely linked and are part of a cytokine gene cluster on mouse chromosome 11".Somat.Cell Mol.Genet.15(2):143–52.

[3] van Leeuwen BH,Martinson ME,Webb GC,Young IG(April 1989)."Molecular organization of the cytokine gene cluster,involving the human IL-3,IL-4,IL-5,and GM-CSF genes,on human chromosome 5".Blood.73(5):1142–8.PMID 2564789.

[4] Dubucquoi S,Desreumaux P,Janin A,Klein O,Goldman M,Tavernier J,Capron A,Capron M(February 1994)."Interleukin 5 synthesis by eosinophils:association with granules and immunoglobulin-dependent secretion".J.Exp.Med.179(2):703–8.doi:10.1084/jem.179.2.703.PMC 2191391.PMID 8294877.

[5] Bradding P,Roberts JA,Britten KM,Montefort S,Djukanovic R,Mueller R,Heusser CH,Howarth PH,Holgate ST(May 1994)."Interleukin-4,-5,and-6 and tumor necrosis factor-alpha in normal and asthmatic airways:evidence for the human mast cell as a source of these cytokines".Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.10(5):471–80.

[6] Kaminuma O,Mori A,Kitamura N,Hashimoto T,Kitamura F,Inokuma S,Miyatake S(2005)."Role of GATA-3 in IL-5 gene transcription by CD4+T cells of asthmatic patients".Int.Arch.Allergy Immunol.137 Suppl 1:55–9.

[7] Shen HH,Ochkur SI,McGarry MP,Crosby JR,Hines EM,Borchers MT,Wang H,Biechelle TL,O'Neill KR,Ansay TL,Colbert DC,Cormier SA,Justice JP,Lee NA,Lee JJ(March 2003)."A causative relationship exists between eosinophils and the development of allergic pulmonary pathologies in the mouse".J.Immunol.170(6):3296–305.

[8] 白细胞介素5和核因子κB在变应性鼻炎动物模型骨髓中的表达[J].韩德民,王向东,周兵,张罗,刘仲燕,鞠淑英,范尔钟.中国耳鼻咽喉头颈外科.2005(02)

[9] 哮喘患者诱导痰嗜酸性细胞阳离子蛋白、白细胞介素5水平的改变及其意义[J].徐辉,王建东,罗炎杰,程德云.急诊医学.2000(03)

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