依托考昔的副作用与安全性

用途

依托考昔可用于治疗急性期和慢性期骨关节炎的症状和体征，以及治疗急性痛风性关节炎。目前仍希望通过寻求新的依托考昔晶型，以获得具有优良理化性质且适合大规模合成生产的晶型，同时也为治疗关节炎等疾病提供更多的原料选择。

作用机制

依托考昔为高选择性COX-2抑制剂，通过抑制环氧化酶（COX）活性，减少前列腺素（PG）和血栓素（TX）生成而发挥解热、镇痛、抗炎作用。

副作用

当依托考昔、其他选择性环氧化酶-2 抑制剂和非甾体抗炎药与阿司匹林（即使是低剂量）合用时，发生胃肠道不良事件（胃肠道溃疡或其他胃肠道并发症）的危险性增高。

禁忌症

对本品过敏者。有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。充血性心衰（纽约心脏病学会心功能分级II-IV）。确诊的缺血性心脏病，外周动脉疾病和/或脑血管病（包括近期进行过冠状动脉旁路移植术或血管成形术的患者）。

药物安全性

MEDAL试验是目前规模、持续时间最长、旨在对比高选择性COX-2抑制剂与传统NSAIDs在治疗骨关节炎和类风湿性关节炎过程中血栓性心血管事件发生情况的研究，该研究共纳入骨关节炎或类风湿性关节炎患者34701例。而依托考昔的心血管安全性研究MEDAL试验证明，依托考昔60mg、90mg与双氯芬酸150mg相比，血栓性心血管事件发生率无显著差异；但依托考昔组临床确诊的胃肠穿孔、溃疡、出血累计发生率显著低于双氯芬酸组（P<0.01）；并且依托考昔的胃肠道不良反应发生率比双氯芬酸钠降低50%。