二蒽酮的药理作用

背景及概述^[1][2]

二蒽酮，英文名称Dianthrone，易溶于氯仿 ，微溶于乙醇，不溶于水和乙醚 。二蒽酮在医药生物化工等方面有广泛的用途。

制备^[1-2]

方法一、在氮气下将市售蒽酮样品（2.194g，11.30mmol）溶于112mL二氯甲烷中。加入一部分DBU（6mL，40mmol），并将所得红色溶液搅拌10分钟。将一部分碘（3.130g，12.33mmol）加入到溶液中；用铝箔覆盖烧瓶以保护内容物免受光照，并将所得混合物在室温下搅拌20小时。然后，加入100mL 10％HCl水溶液以淬灭反应。淬灭反应后，再加入100mL二氯甲烷。分离有机层，依次用100毫升10％HCl水溶液，10％硫代硫酸钠水溶液和水洗涤。然后将有机层用MgSO₄干燥并过滤。在后处理期间，在分液漏斗中损失了大量固体，可能是由于将蒽酮（2）空气氧化成不溶的4,11-双蒽醌（1）。分离的纯产物的产率远低于形成的产物的实际产率。然后将溶液减压浓缩，得到产物，通过¹H NMR分析纯化。不能在氮气氛下进行反应会导致大量副产物9,10-蒽醌来自原料的竞争性氧化。产物的所有光谱与商业双蒽酮（2）的光谱相匹配。产物为棕色固体，1.093克（50％）。

方法二、向水和氰甲烷（1：4）的混合溶剂中加入10mg蒽酮和164mg C12A7电极，然后将该溶液放入10mL体积的茄形烧瓶中。在氮气气氛中，使活性组分在100℃下反应12小时，同时搅拌溶液。接着，将反应溶液转移至体积为50mL的茄形烧瓶中，并向其中加入盐酸（1N，7mL）。此后，向其中加入乙酸乙酯（20mL），然后萃取产物。该萃取过程重复3次，然后用碳酸氢钠溶液和氯化钠溶液洗涤产物。向其中加入硫酸镁以吸附水，从而除去水。接下来，滤除硫酸镁并蒸馏除去溶剂。通过柱色谱（硅胶）纯化所得物，得到纯度大于98％的化合物。通过其¹H核磁共振谱获得化合物的鉴定。该化合物是dianthrone。产物的收率为45％，由产物的重量计算。

药理作用^[3]

何首乌中二蒽酮及蒽酮糖苷类成分可抑制 UGT1A1 酶活性，推测该抑制作用为其肝毒性作用机制。分析 5 种化合物结构发现，二蒽酮类化合物：反式-大黄素-大黄素二蒽酮和顺式-大黄素-大黄素二蒽酮均可由两分子大黄素通过酶催化反应生物合成。前期研究结果表明，何首乌中大黄素型蒽醌类化合物可选择性抑制 UGT1A1 酶，且存在构效关系，大黄素型蒽醌母核上的 6-OH 为其药效团，影响抑制强弱。

主要参考资料

[1] Polycyclic Aromatic Compounds, 28(2), 128-135; 2008

[2] PCT Int. Appl., 2008038801, 03 Apr 2008

[3]汪祺,戴忠,张玉杰,马双成.何首乌中二蒽酮类成分肝毒性研究[J].药物分析杂志,2018,38(02):268-274.