1-羟基苯并三唑合水合物的医药应用

1-羟基苯并三唑合水合物，英文名为1-Hydroxybenzotriazole hydrate，常温常压下为白色结晶固体，微溶于水但是在强极性有机溶剂中溶解性较好。1-羟基苯并三唑合水合物可用作有机合成与医药化学中间体，多用于药物分子和有机功能材料的制备，例如它是药物分子乌苯美司的关键合成中间体。此外，该物质也是一种多肽保护剂，广泛用于在以碳二亚胺类缩合剂进行的多肽缩合反应。

医药应用

1-羟基苯并三唑合水合物可作为医药中间体，用于药物分子生产过程中，例如它可用于药物分子乌苯美司的制备，乌苯美司可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。该物质可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者。作为一种多肽保护试剂，1-羟基苯并三唑合水合物多用于在以碳二亚胺类缩合剂进行的多肽缩合反应，可显著降低消旋比率，亦用于多肽片断缩合时防止消旋的产生。在有机合成转化中，该化合物中的羟基可与甲基磺酰氯反应。

图1 1-羟基苯并三唑合水合物的应用

在零度环境下，向无水二氯甲烷（1.5L）中的1-羟基苯并三唑合水合物（200g，1.48mol）的混合物中缓慢地加入无水Et3N（268ml，1.92mol），然后在保持0-5℃的温度下往上述反应混合物中继续加入甲磺酰氯（126ml，1.63mol）。将得到的反应混合物在0℃下继续搅拌反应3小时，然后先后用冷水（2×1.2L）和盐水（1.2L）依次清洗。将合并的有机萃取物在减压下进行浓缩，得到固体。该固体从二氯甲烷（100ml）和庚烷（1L）中进行重结晶。通过抽吸过滤收集晶体，用总共1.L庚烷反复洗涤，然后在高真空（0.5毫米汞柱）下干燥过夜即可得到目标产物分子，产量：245克（78%）。[1]

参考文献

[1] Larew, Larry Arnold; et al, Patent, United States, WO2000052037