Oseltamivir Acid (Neuraminidase抑制剂)

背景^[1-6]

Oseltamivir Acid  (Neuraminidase抑制剂)(奥司他韦)是一种抗病毒药物用于治疗和预防甲型流感和乙型流感（流感）。许多医疗机构建议在首次出现感染症状48小时内出现并发症或并发症高风险的人群。他们建议它预防高风险人群的感染，但不是一般人群。疾病预防控制中心建议临床医生使用他们的自由裁量权来治疗那些在首次出现感染症状后48小时内出现风险较低的人。

口服，无论是药丸还是液体。关于奥司他韦的建议是有争议的，对建议的批评也是如此。2014年Cochrane评价得出结论，奥司他韦不会减少住院治疗，并且没有证据表明流感并发症有所减少。两项荟萃分析得出的结论是，那些健康的人的福利并没有超过其风险。他们也没有发现关于治疗是否会改变高危人群住院或死亡风险的证据。然而，另一项荟萃分析发现，奥司他韦可有效预防个人和家庭的流感。

常见的副作用包括呕吐，腹泻，头痛和睡眠困难。其他副作用可能包括精神症状和癫痫发作。在美国，建议在怀孕期间感染流感少数孕妇没有出现问题，有肾脏问题的人可能需要调整剂量。奥塞米韦是一种神经氨酸酶抑制剂，是流感神经氨酸酶的竞争性抑制剂。酶裂解唾液酸其上发现的糖蛋白的人类细胞的表面，帮助新的病毒粒子退出细胞上。

因此，奥司他韦可防止新的病毒颗粒被释放。其口服生物利用度超过80％，并且在首次通过肝脏时被广泛代谢为其活性形式。它的分布量为23-26升。其半衰期约为1-3小时，其活性羧酸盐代谢物的半衰期为6-10小时超过90％的口服剂量在尿液中作为活性代谢物被消除。奥司他韦抗性的绝大多数突变是神经氨酸酶中的单个氨基酸残基取代（N1中的His274Tyr）2011年对15项研究的荟萃分析发现，奥司他韦耐药的汇总发生率为2.6％。亚组分析检测到甲型流感患者，尤其是H1N1亚型患者的发病率较高。

结果发现，由于奥司他韦的使用，大量患者可能对奥司他韦耐药，并且奥司他韦耐药可能与肺炎显着相关。在严重免疫功能低下的患者中，有报道称即使停用奥司他韦治疗后，奥司他韦（或扎那米韦）抗性病毒也会长时间脱落。

研究应用^[7][8]

1.用于研究对甲型H1N1流感病毒的抑制作用

细胞水平测试奥司他韦、利巴韦林和盐酸金刚乙胺对甲型流感H1N1病毒的抑制或杀伤作用。方法通过在MDCK细胞系和甲型H1N1病毒株间建立药物剂量-效应关系确定导致细胞死亡的效力与抑制病毒复制的效力的比值(治疗指数),测试药物的抗病毒效果。结果奥司他韦、利巴韦林和盐酸金刚乙胺对MDCK细胞的半数中毒浓度分别为(1134.7±186.8)μg/mL、(742.0±76.9)μg/mL、(94.6±1.9)μg/mL,对甲型H1N1病毒的治疗指数(TI)分别为71.19、24.9和3.12。结论奥司他韦对甲型H1N1病毒抑制作用最强,利巴韦林其次,盐酸金刚乙胺对甲型H1N1病毒抑制效果较弱。

2.用于早期流感的治疗

观察磷酸奥司他韦治疗早期流感的疗效。方法:10 0例符合早期流感标准的病例,随机分成两组,A组5 0例,磷酸奥司他韦75mg,每日2次口服,疗程2～5d;B组5 0例,常规对症治疗(新康泰克),疗程5～7d。结果:奥司他韦治疗组在第2 4h和第72h症状缓解率分别为38%和6 8%,明显高于对照组相应的18%和4 4%(P<0.0 1)。且奥司他韦治疗减少了并发症发生率、抗生素应用量和家庭二代感染率,耐受性良好,未见严重不良反应。结论:磷酸奥司他韦作为抗流感病毒药物治疗国人早期临床流感较安全有效。

参考文献

[1] "Oseltamivir Phosphate".The American Society of Health-System Pharmacists.Archived from the original on 13 May 2016.Retrieved 8 January 2017.

[2] ""Have You Heard?"Archive:2014–Influenza A Variant Virus".www.cdc.gov.10 April 2014.Archived from the original on 18 January 2017.Retrieved 16 January 2017.

[3] European Centre for Disease Prevention and Control(2 Jun 2014)."New and updated evaluations of neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza published".Archived from the original on 2014-11-02.

[4] "Amantadine,oseltamivir and zanamivir for the treatment of influenza".www.nice.org.uk.NICE.25 February 2009.Archived from the original on 18 January 2017.Retrieved 16 January 2017.

[5] "Full Prescribing Information"(PDF).gene.com.Archived(PDF)from the original on 19 March 2015.Retrieved 2 March 2015.

[6] Thorlund,Kristian;Awad,Tahany;Boivin,Guy;Thabane,Lehana(2011)."Systematic review of influenza resistance to the neuraminidase inhibitors".BMC Infectious Diseases.11(1):134.

[7] 奥司他韦、利巴韦林和盐酸金刚乙胺对甲型H1N1流感病毒的抑制作用[J].蒋虹,金光,丛喆,鲍琳琳,秦川,魏强.中国比较医学杂志.2011(02)

[8] 早期流感应用磷酸奥司他韦的疗效观察[J].赵湖珊,吕利雄,朱顺和.中国临床医学.2004(05）