2,6-二甲氧基苯酚的应用及制备

2,6-二甲氧基苯酚又叫紫丁香醇，是重要的食用香料，可用于调配干草、坚果、香荚兰、老姆、肉味香精及烟用香精﹔也是有机合成中重要的中间体，是研究Claisen重排、合成其他化合物以及天然产物的重要前体(《中国食品百科全书》)。^[1]

性质和应用

2,6-二甲氧基苯酚是具有木香药香气味的白色或无色结晶，易溶于乙醚，溶于乙醇、碱溶液，微溶于水，主要用于有机合成。及用于配制食品甘草、坚果、咖啡、肉味香精及烟用香精，天然存在于香料烟烟叶中。2,6-二甲氧基苯酚是研究Claisen重排、合成其它化合物以及天然产物的重要前体。^[2]

中国中医科学院中药研究所陈士林等人报道2,6-二甲氧基苯酚对根腐病原菌尖孢镰刀菌有抑制作用。且抑制效果与2,6-二甲氧基苯酚的浓度有关。当2,6-二甲氧基苯酚的二甲基亚讽溶液浓度为50~100g·L^-1时，抑菌圈直径范围为10~15mm，对根腐病菌尖孢镰刀菌表现为中敏感。当2,6-二甲氧基苯酚浓度大于100g·L^-1时，抑菌圈直径范围为15~20mm，对根腐病菌尖孢镰刀菌表现为高敏感。对照组二甲基亚矾对病原菌表现为不敏感，结果表明2,6-二甲氧基苯酚对根腐病原菌尖孢镰刀菌有抑制作用。提出了2,6-二甲氧基苯酚防治中药材根腐病原菌尖孢镰刀菌的新用途，且具有安全、有效低毒的效果。^[2]

研究证明2,6-二甲氧基苯酚等酚类化合物是鲜竹沥止咳化痰的药效成分，其含量的变化与鲜竹沥的基原和炮制工艺有关，其中直接火烧法和干馏法制备的竹沥液中酚性成分较多、含量较大，而渗漉法、水煮方法制备的竹沥液中2,6-二甲氧基苯酚、愈创木酚、苯酚等酚性成分含量较少或没有。2020年版《中国药典》中复方鲜竹沥液质量标准建立了3味药材的薄层鉴别项和常规检查项，对水杨酸、2,6-二甲氧基苯酚等化学成分进行了含量测定。^[3]

黄东等人以纯品2,6-二甲氧基苯酚用HPLC法测定复方鲜竹沥液中活性成分2,6-二甲氧基苯酚的含量。^[4]

从检测结果可看出，A和B公司不同批次复方鲜竹沥液2,6-二甲氧基苯酚含量差异较大，说明使用鲜竹沥质量差异较大。C公司未检出2,6-二甲氧基苯酚，因鲜竹沥在处方中为原液直接入药，这说明其使用鲜竹沥不含2,6-二甲氧基苯酚，质量存在问题。

制备

从天然植物中提取2,6-二甲氧基苯酚不仅含量小分离困难，而且难以满足市场需求，目前主要依据于早期R.B.Krauss的方法，即焦性没食子酸经溴代甲烷选择性甲醚化。吴安心以焦性没食子酸1为原料，经(CH3)SO4处理为三甲醚产物2，再同复合试剂ZnCl/CH3CH2COOH作用，可选择性去甲醚，较高收率的得到2,6-二甲氧基苯酚3。^[5]

任春和等人报道了一种2,6-二甲氧基苯酚的合成方法，以微反应器为反应设备，催化剂为四丁基溴化铵，焦性没食子酸与碳酸二甲酯醚化生成2,6-二甲氧基苯酚。收率高，纯度高，后处理简单，可实现连续化生产。^[6]

厦门大学孙勇等人报道从竹木质素同步制备愈创木酚和2,6-二甲氧基苯酚的方法。操作为：将竹木质素、氢氧化钠、金属催化剂和水加入高压反应釜中，氮气保护下加热反应﹔反应结束后过滤并回收催化剂，用硫酸调节滤液至pH值为5~6，然后再过滤收集滤液﹔用氯仿萃取滤液中的木质素降解产物，分离有机相并用无水硫酸钠干燥，回收溶剂得到愈创木酚和2,6-二甲氧基苯酚。所制备的愈创木酚和2,6-二甲氧基苯酚得率测定按GC-MS外标定量分析法。制备方法操作工艺简单﹐易于产业化，可同时得到两种高附加值化学品。不仅能有效利用了废弃的木质素资源，而且提供了一种制备愈创木酚和2,6-二甲氧基苯酚的新途径，具有十分良好的应用前景。^[7]

参考文献

[1] 孙勇, 蒋叶涛, 林鹿等. 一种从竹木质素同步制备愈创木酚和紫丁香醇的方法[P]. 福建省: CN103739457B, 2015-07-01.

[2] 陈士林, 董林林, 徐江等. 尖孢镰刀菌杀菌剂及2, 6#二甲氧基苯酚的应用[P]. 北京: CN106538529A, 2017-03-29.

[3] 钟兰, 肖小武, 杨甲玺等. 基于对照制剂的复方鲜竹沥液指纹图谱和多组分含量测定研究[J]. 中国药学杂志, 2023, 58(02): 178-187.

[4] 黄东, 肖小武, 周志强等. HPLC法测定复方鲜竹沥液中2,6-二甲氧基苯酚的含量[J].药品评价, 2021, 18(22): 1356-1359.

[5] 吴安心, 王明义, 潘鑫复. 选择性去甲醚化反应——2,6-二甲氧基苯酚的新合成方法[J]. 化学通报, 1997(08):43-44.

[6] 任春和, 颜廷帅, 程文峰等. 一种合成2,6-二甲氧基苯酚的方法[P]. 江苏省: CN106631714B, 2019-04-23.